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南京科佰生物科技有限公司

TLR激動劑藥物細胞篩選模型

時間:2020-6-12閱讀:2775
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Toll樣受體(Tolllikereceptor,TLR)是一種Ⅰ型跨膜蛋白,是人類免疫系統(tǒng)的重要模式識別受體家族,可識別病原體*分子模式(PAMP),并激活先天性免疫反應。人TLR家族有多個成員,其中研究較明確的是TLR1-TLR9,可分為兩類:TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6主要位于細胞膜表面;TLR3、TLR7、TLR8和TLR9主要位于細胞內涵體(endosomal)膜表面。在細胞內TLR主要以同源或異二聚體形式存在,在識別PAMP后,TLR改變其構象并將信號傳遞給TRIF、TRAM、MyD88和TIRAP等連接蛋白,激活NF-κb和IRF信號通路,導致促炎細胞因子和干擾素的產生。


 

TLR8是目前研究和藥物開發(fā)應用較多的TLR受體,主要表達在單核細胞,巨噬細胞和髓樣樹突狀細胞中,是提高機體免疫應答、癌癥免疫治療和感染性疾病治療的重要靶點。TLR8激動劑是目前藥物研發(fā)主要方向,部分激動劑目前已進入臨床開發(fā)階段。在自然狀態(tài)下,TLR8主要由病原體RNA激活,目前已有多種人工合成化合物被證明是有效的TLR8激動劑。在抗病毒感染方面,TLR8參與抗病毒反應的多個環(huán)節(jié),TLR8激動劑能夠激活固有免疫系統(tǒng),啟動細胞內信號傳導途徑,誘導IFN和其它細胞因子釋放,具有連接固有免疫和適應性免疫的橋梁作用,可作為治療病毒感染的一種免疫療法。TLR8激動劑在癌癥中也有很好的治療潛力,其目的是誘導腫瘤免疫反應,通過激活樹突狀細胞/自然殺傷細胞,調節(jié)T細胞活化來發(fā)揮其抗腫瘤作用,此外還能改善抗體藥物的免疫反應,尤其是ADCC活性降低的個體。

 

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