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大鼠前列腺增生模型構建

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 上海申知心生物科技有限公司(簡稱“申知心生物”),是一家“提供全面、系統、高質量的心血管相關疾病研究服務平臺”的創新型企業,致力于搭建基礎醫學和臨床轉化服務體系并開展基于藥效學評價的臨床前CRO服務,提供各種成熟的心血管疾病模式動物。公司投資建立的動物實驗中心,建有清潔級、SPF級動物實驗室,面積約1800平米。為科研院所、臨床科室及醫藥企業提供專業定制化的動物模型、藥物篩選、藥理藥效評價、安全性評價、病理分析及分子生物學檢測等服務。

 

 申知心生物擁有專業的技術團隊,核心成員來自中科院、復旦、交大、同濟等國內重點高校及科研機構,并與心血管病研究所保持密切合作,能夠提供完善的實驗技術咨詢與服務。

 

 

 

 

心血管疾病動物模型,動脈粥樣硬化模型,高血脂癥動物模型,缺血性心臟病動物模型,心肌病動物模型,高血壓動物模型,肺動脈高壓動物模型,心血管模型,心血管相關原代分離

一、激素誘導法

  1. 丙酸睪酮注射

    • 去勢后注射:切除雙側睪丸(去勢)以消除內源性雄激素,隨后皮下或肌內注射丙酸睪酮(3-6 mg/kg,持續4-8周)。此方法可顯著升高前列腺指數(前列腺濕重/體重),誘導腺體乳頭狀增生,腺腔內出現粉染物質,基底細胞及腺細胞增殖

    • 不去勢直接注射:對未去勢大鼠注射高劑量丙酸睪酮(5 mg/kg/d,連續4周),同樣能有效誘導前列腺增生,腺體體積增大且腺腔擴張明顯,操作更簡便

    • 聯合雌激素:去勢后同時注射丙酸睪酮(4 mg/kg)和β-雌二醇(0.04 mg/kg),模擬雌雄激素失衡,前列腺濕重、體積指數及PCNA表達顯著升高

  2. 緩釋激素植入
    皮下植入含有睪酮(28.5 mg)和雌二醇(114 mg)的緩釋顆粒,誘導3個月(小鼠)或1個月(大鼠),導致前列腺體積、膀胱重量及尿道長度顯著增加,部分出現腎積水

二、其他建模方法

  1. 老齡模型
    選擇18月齡自然老化大鼠,前列腺因年齡增長自發增生,注射激素混合物可進一步促進增生。老齡模型的前列腺濕重和指數顯著高于青年大鼠

  2. 尿生殖竇植入
    將年輕小鼠尿生殖竇組織植入同齡小鼠前列腺,技術要求高,但能直接誘導組織增生

  3. 纖維增生性炎癥模型
    向前列腺背葉注射消痔靈注射液(25%濃度),導致腺體硬化、粘連及結節形成,但此類模型更側重纖維化病理


模型驗證指標

  1. 形態學指標

    • 前列腺指數:模型組顯著高于對照組

    • 組織病理學:蘇木精-伊紅染色顯示腺體排列緊密、腺腔擴張、乳頭狀增生;電鏡觀察腺泡增多、分泌顆粒堆積

  2. 生化與分子指標

    • 激素水平:模型組血清或前列腺組織中睪酮(T)、雙氫睪酮(DHT)及表皮生長因子(EGF)升高,雌二醇(E2)比例失調

    • 血管生成因子:血管內皮生長因子(VEGF)、轉化生長因子β(TGF-β)及成纖維細胞生長因子(FGF)表達上調

    • 炎癥因子:IL-6、TNF-α水平升高,與前列腺增生程度相關

  3. 分子機制

    • 增殖標志物:PCNA表達增加,反映細胞增殖活性

    • 信號通路:IGF-1/IGF-1R通路激活與高脂飲食或睪酮誘導的增生相關


方法比較與適用場景

  1. 丙酸睪酮注射法:操作簡便、成模率高,適用于藥物療效評價(如非那雄胺、戈舍瑞林等)

  2. 雌雄激素聯合法:更貼近人類激素失衡病理,適合機制研究

  3. 老齡模型:模擬自然病程,但周期長、成本高

注意事項

  • 動物品系:SD大鼠常用(成模穩定),Wistar大鼠亦適用

  • 倫理與福利:需通過動物倫理審查,術后預防感染

  • 指標選擇:結合形態學、生化和分子指標全面評估




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