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干細胞研究大師Nature，Cell子刊實現(xiàn)轉(zhuǎn)分化
閱讀：592 發(fā)布時間：2011-10-19| 摘要： 來自斯坦福大學的Marius Wernig是干細胞轉(zhuǎn)分化（transdifferentiation）研究領(lǐng)域的大師，他領(lǐng)導的研究組在將體細胞誘導轉(zhuǎn)變成另外一種細胞研究方面獲得了許多重要的成果，近期這一研究組又接連在Nature，Cell Stem Cell雜志上發(fā)表文章，實現(xiàn)了將皮膚細胞轉(zhuǎn)換成神經(jīng)元，肝細胞轉(zhuǎn)分化成功能性神經(jīng)元。 |
生物通報道：來自斯坦福大學的Marius Wernig是干細胞轉(zhuǎn)分化（transdifferentiation）研究領(lǐng)域的大師，他領(lǐng)導的研究組在將體細胞誘導轉(zhuǎn)變成另外一種細胞研究方面獲得了許多重要的成果，近期這一研究組又接連在Nature，Cell Stem Cell雜志上發(fā)表文章，實現(xiàn)了將皮膚細胞轉(zhuǎn)換成神經(jīng)元，肝細胞轉(zhuǎn)分化成功能性神經(jīng)元。 轉(zhuǎn)分化是指一種類型的分化細胞轉(zhuǎn)變成另一種類型的分化細胞的技術(shù)，如水母橫紋肌細胞經(jīng)轉(zhuǎn)分化可形成神經(jīng)細胞、平滑肌細胞、上皮細胞，甚至可形成刺細胞。這一技術(shù)能繞開了iPS——誘導多能干細胞于2007年誕生，這標志著干細胞科學研究進入一個新紀元，干細胞研究將不再自動關(guān)聯(lián)到備受爭議的胚細胞上。盡管這項技術(shù)從那以后得到改進，但是使用誘導多功能干細胞仍面臨著諸多障礙。例如，一個主要弊端就是一些在重編細胞過程中起到重要作用的蛋白質(zhì)可能造成腫瘤。 全新《染色和標記技術(shù)經(jīng)典指南》（第11版）請快來！ 賽默飛世爾公司鄭重聲明：2011年度NanoDrop品牌的2000及2000C產(chǎn)品已授權(quán)給基因有限公司（Gene Company Limited）。對于市場出現(xiàn)的非基因有限公司（Gene Company Limited）經(jīng)營的本公司產(chǎn)品，本公司概不負責其儀器質(zhì)量以及相關(guān)售后服務(wù)保障。
去年Wernig研究組其實就已經(jīng)在嚙齒類動物皮膚細胞中實現(xiàn)了將皮膚細胞轉(zhuǎn)換成神經(jīng)元這一轉(zhuǎn)換，但是今年他們在Nature上發(fā)表的文章則宣告了人類皮膚細胞的成功轉(zhuǎn)換。 此次研究中，研究人員在原有的三個轉(zhuǎn)錄因子基礎(chǔ)上，添加了一個螺旋環(huán)螺旋轉(zhuǎn)錄因子NeuroD1，成功地將人類胚胎及新生兒的皮膚纖維細胞成功地誘導為功能性神經(jīng)細胞。這些細胞不僅顯示典型的神經(jīng)元形態(tài)，表達多種神經(jīng)元標志蛋白。并且能夠產(chǎn)生動作電位。當研究人員將這些神經(jīng)細胞與原代小鼠皮質(zhì)神經(jīng)元進行共培養(yǎng)時，證實它們能夠形成神經(jīng)突觸并傳到信號。 不過這項研究也顯示了轉(zhuǎn)分化的一些問題，比如這一轉(zhuǎn)換的效率似乎相當?shù)停挥屑s2%到4%的皮膚細胞成功轉(zhuǎn)換為有功能的神經(jīng)元，其次就是幾乎所有的轉(zhuǎn)換的細胞好像只對活躍于人體的約100個神經(jīng)傳導物質(zhì)中的一個有反應。 另外一篇文章中，Wernig研究組完成了將終末分化肝細胞轉(zhuǎn)分化成功能性神經(jīng)元的轉(zhuǎn)分化。近期的研究顯示小鼠和人類的成纖維細胞能轉(zhuǎn)分化成神經(jīng)細胞，但是成纖維細胞是異質(zhì)性的間充質(zhì)祖細胞，可能本身就包含有神經(jīng)細胞系，或者其它原始細胞。 在這篇文章中，研究人員完成了將終末分化肝細胞轉(zhuǎn)分化成功能性神經(jīng)元的轉(zhuǎn)分化，而且更重要的是，他們通過單細胞，和全基因組表達分析，證明了這些細胞不僅誘導產(chǎn)生了神經(jīng)細胞轉(zhuǎn)錄組，而且沉默了原有轉(zhuǎn)錄組。 這些轉(zhuǎn)分化研究的進展都有助于未來干細胞的進一步深入分析，以及相關(guān)臨床醫(yī)學的應用。 |