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溫進坤研究成果登《Cell Research
閱讀：959 發(fā)布時間：2011-4-16生物通報道 來自河北醫(yī)科大學神經(jīng)與血管生物學重點實驗室溫進坤教授領導的研究小組近日在新研究中解析了維甲酸類藥物調(diào)控生長抑制因子p21表達，影響血管平滑肌表型分化的分子機制。相關研究成果公布在中國*期刊《Cell Research》上。
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《Cell Research》雜志是由中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所、中國細胞生物學學會共同主辦，中國科學院上海生命科學信息中心承辦的一份英文刊物，2001年獲得影響因子，創(chuàng)造了中國人創(chuàng)辦與出版的科技期刊突破2分的歷史紀錄，并且在之后的這些年里，影響因子逐步提升，2009年度影響因子達8.151，進入細胞生物學領域核心期刊*%。
血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cell, VSMC）在血管損傷因素刺激下,可從分化表型轉化為去分化表型并獲得增殖能力,這個過程稱為表型轉化。表型轉化是VSMC增殖和遷移的關鍵性起始步驟,而由VSMC異常增殖和遷移所引發(fā)的血管重塑是高血壓、動脈粥樣硬化和血管再狹窄等血管病變發(fā)生發(fā)展的根本原因。因此,闡明調(diào)控VSMC表型轉化的分子機制對防治心血管疾病具有重要的意義。過去的研究表明維甲酸受體（RAR）可以通過與配體結合區(qū)域相互結合，活化的受體進而抑制生長抑制因子p21表達從而參與調(diào)控病理性的血管重建。然而直到現(xiàn)在科學家們對于維甲酸受體介導p21調(diào)控血管平滑肌表型分化的分子機制仍知之甚少。
在這篇文章中，研究人員證實RARα可與組蛋白去乙酰基化酶2 （HDAC2）和Krüppel樣因子5（klf5）在p21啟動子處形成復合物抑制p21表達。在RARα激動劑作用下，CK2α使HDAC2磷酸化，磷酸化作用促使HDAC2與RARα分離，轉而更進一步推動RARα-配體與激動劑的相互作用。另一方面，HDAC2磷酸化還可促使Klf5脫乙酰化，脫乙酰基化的Klf5進而與p21啟動子分離，從而釋放對p21啟動的抑制效應。此外，研究人員還證實通過CK2α敲除或磷酸化缺陷的HDAC2突變體的方法可阻止HDAC2磷酸化，抑制Klf5脫離p21啟動子，進而阻遏RAR激動劑誘導的p21激活。
新研究發(fā)現(xiàn)揭示了維甲酸受體通過調(diào)控HDAC2磷酸化以及對Klf5的去乙酰基化修飾控制p21表達，進而影響血管平滑肌細胞表現(xiàn)分化的分子機制，從而為防治病理性血管病變提供了新藥物作用靶點，為開發(fā)出新型有效的心血管疾病治療策略指明了新方向。
（生物通：何嬙）
作者簡介：
溫進坤
生物化學與分子生物學教授，博士生導師。
1976年畢業(yè)于河北新醫(yī)大學醫(yī)療系，畢業(yè)后留校任教。1979年考取本校生物化學研究生，1982年畢業(yè)，獲醫(yī)學碩士學位。1986年赴日本信州大學留學，1990年獲醫(yī)學博士學位后回國。歷任河北醫(yī)科大學生物化學與分子生物學研究室副主任、主任，基礎部副主任，教育部神經(jīng)與血管生物學重點實驗室主任，教授、博士生導師。1995年任河北醫(yī)科大學黨委副書記、常務副校長，1999年任河北醫(yī)科大學黨委副書記、校長，2005年任河北醫(yī)科大學黨委書記。兼任國務院學位委員會學科評議組成員、國家自然科學基金委員會生命科學部專家評審組成員、河北省自然科學基金委員會副主任委員、河北省學位委員會委員、石家莊市科協(xié)副主席、中國生物化學與分子生物學會常務理事、中國中西醫(yī)結合學會理事、河北省生物化學與分子生物學會理事長,《中國生物化學與分子生物學報》等八種學術刊物的編委或常務編委。河北省十屆人大代表、政協(xié)河北省第十屆委員會常務委員。
主要從事黨政管理和生物化學與分子生物學科研和教學工作。在血管平滑肌細胞表型調(diào)制、增殖與分化及其信號轉導等方面，進行了一系列較為深入系統(tǒng)的研究。作為項目負責人已完成國家自然科學基金資助課題8項，“973”項目子課題 1項，衛(wèi)生部、教育部和人事部資助課題5項，河北省自然科學基金和科技攻關項目10余項。在國內(nèi)外學術刊物上發(fā)表論文200多篇，主編*規(guī)劃教材《生物化學》及其他學術著作4部，獲國家教育部、衛(wèi)生部科技進步三等獎各1項，河北省科技進步一等獎4項，河北省教學成果一等獎1項，獲國家發(fā)明1項。*有突出貢獻的中青年專家，全國杰出專業(yè)技術人才，全國留學回國人員先進個人，省管專家，享受國務院特殊津貼專家