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降到心巴上,降壓藥富馬酸比索洛爾的合成好幫手

閱讀:565      發布時間:2023-11-22
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作為一款高選擇性的B1受體阻滯劑,富馬酸比索洛爾主要用于高血壓、冠心病慢性穩定性心力衰竭等病癥的治療。

 

隨著醫療技術的不斷發展和人們對健康問題的重視,富馬酸比索洛爾的需求也在不斷增加


2020年,全球富馬酸比索洛爾市場規模達到了幾十億元,年復合增長率不斷逐年攀升中國作為全球最大的藥品市場之一,富馬酸比索洛爾市場規模也在不斷擴大,且增長速度超過全球平均水平。

 

富馬酸比索洛爾的合成工藝

01

在堿的催化作用下,將中間體I (甲苯-4磺酸3-異丙基-2-氧代惡唑烷-5-基甲基酯)和中間體II(4-(2-異丙氧基乙氧基甲基)-苯酚)于溶劑中加熱反應,得到中間體III(5-[4-(2-異丙氧基氧乙氧基甲基)-苯氧基]-3-異丙基惡唑烷-2-酮)
02

中間體III經過水解、成鹽得到富馬酸比索洛爾

圖片

 

在富馬酸比索洛爾的合成工藝過程中,中間體II的反應過程中,無法避免會產生雜質。工藝產生的雜質在液相色譜圖中體現為不同的相對保留時間,各雜質沸點存在差異性,通過高真空蒸餾實現熱力學提純,將前后餾分的雜質分離,即可得到色譜純度較高產品。

 

傳統的油泵使用無法很好的將餾分分離,只能將外浴油溫提高,溫度大幅提高后,對產品穩定性產生了不利影響,VACUU•PURE干式螺桿泵的到來很好地解決了這一問題。


使用VACUUBRAND干式螺桿泵,無水無油并能提供較好真空性能,外部油溫由189±5℃降低為142±5℃,餾分也能得到較好的分離,產出的富馬酸比索洛爾中間體II,一次蒸餾色譜純度達到99%以上,單一雜質小于0.2%,品質得以大幅提高,收率90%。


VACUU•PURE干式螺桿泵在高真空蒸餾分離效果、使用便捷度環保健康安全長時間運行等方面與傳統真空泵相比具有明顯的優勢。

 

圖片

 

 

 

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