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復合物Msh2-Msh3干擾岡崎片段加工來促進三核苷酸重復序列擴增
最近更新時間：2013-4-23
提 供 商：上海研生實業有限公司資料大小：14.2KB
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復合物Msh2-Msh3干擾岡崎片段加工來促進三核苷酸重復序列擴增
科學家們假設DNA復制錯誤會導致三核苷酸重復（trinucleotide repeat, TNR）序列擴增，特別是在DNA滯后鏈的復制過程中。如果滯后鏈能夠成功復制的話，那么就需要對岡崎片段進行加工，并將它們連接到連續鏈（continuous strand）上。DNA聚合酶d負責延伸岡崎片段，通過置換一個片段的末端同時延伸前面一個片段的末端來啟動加工的。這種新置換的DNA段形成一個片狀結構（?ap structure）。接著片狀核酸內切酶1（?ap endonuclease 1，即Rad27）切割這個片狀結構。這種切割會產生一個切口，隨后DNA連接酶I（Cdc9）封閉這個切口。
在之前的研究中，其他科學家們已揭示，Rad27和Cdc9在酵母中可能通過下調導致RNR較高頻率擴增的蛋白的表達，來阻止TNR擴增。此外，錯配修復復合物（mismatch repai complex, MMR）Msh2-Msh3也參與TNR擴增，這是因為抑制它們當中哪個亞基表達，會降低亨廷頓病模式小鼠中CTG和CAG重復序列擴增率。由于錯錯配蛋白的功能是維持基因組完整性，所以Msh2-Msh3在促進重復序列增殖中的作用在過去幾年才引起科學家們的巨大興趣。
在這項新研究中，來自美國羅切斯特大學和布法羅大學的研究人員證實在釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）體內，錯配修復復合物Msh2-Msh3促進CTG和CAG重復序列擴增。通過改變Rad27和Cdc9在岡崎片段加工期間形成的DNA中間物上的活性，他們進一步揭示出Msh2-Msh3促進TNR擴增的詳細機制。他們利用生化方法證實在TNR存在時，Msh2-Msh3直接干擾Rad27和Cdc9對岡崎片段的正常加工，因而產生較小的增量擴增事件。研究人員說，這是在機制上證實在DNA滯后鏈復制期間，復制蛋白和修復蛋白在TNR擴增中相互作用。
復合物Msh2-Msh3干擾岡崎片段加工來促進三核苷酸重復序列擴增