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補體活化的途徑以及作用您知道嗎?
閱讀：10804 發(fā)布時間：2017-9-21補體(complement，C)是存在于人和脊椎動物血清及組織中的一組具有酶樣 活性、不耐熱和功能上連續(xù)反應(yīng)的球蛋白，是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要 補充條件，故稱為補體系統(tǒng)。補體并非單一成分，而是由補體及其調(diào)節(jié)因 子和相關(guān)膜蛋白以及補體受體共同組成的補體系統(tǒng)。
補體活化途徑
(一)經(jīng)典激活途徑
補體經(jīng)典途徑的激活物質(zhì)主要是IgGl、IgG2、IgG3和IgM類抗體與 相應(yīng)抗原形成的免疫復(fù)合物(immunecomplex，IC)，激活過程從Clq開始， 一個Clq分子必須同時有兩個以上的球形頭部與Ig分子的補體結(jié)合點結(jié)合 后，才能被激活。IgG為單體，必須要有兩個以上的IgG分子才能激活Clq， 而IgM分子為五聚體，含5個補體結(jié)合點，故一個分子IgM與抗原結(jié)合后即可 激活Clq。整個激活過程可分為兩個階段：識別階段和活化階段。
(二)甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)激活途徑
MBL 激活途徑的激活物是在病原微生物感染早期體內(nèi)炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)肝 細胞產(chǎn)生的急性期蛋白，如甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)和 C 反應(yīng)蛋白，而不 是抗原抗體形成的免疫復(fù)合物。正常人血清中 MBL 水平極低，炎癥急性期 反應(yīng)時，其水平明顯升高，MBL 在結(jié)構(gòu)上與 Clq 類似。MBL 先與細菌的甘露 糖殘基結(jié)合，然后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成 MBL 相關(guān)的絲氨酸蛋白酶 (MBL-associated serine protease，MASP)，MASP 具有與活化的 Clq 同樣 的生物活性，可水解 C4 和 C2，繼而形成 C3 轉(zhuǎn)化酶，其后的反應(yīng)過程與經(jīng) 典途徑相同，依次激活其他成分。
(三)旁路激活途徑
在旁路途徑中C1、C4和曉不參與，而是從激活C3開始，故又稱為C3途 徑或替代途徑。旁路途徑的激活物質(zhì)主要是細菌細胞壁的脂多糖、酵母多 糖和凝聚的IgA和IgG4，主要通過為補體的活化反應(yīng)提供固相接觸界面而實 現(xiàn)其激活作用。這種激活方式不依賴于特異性抗體的形成，從而在感染早期為機體提供有效的防御機制。
補體活化的作用
補體C1q與游離Ig分子結(jié)合非常微弱，而與免疫復(fù)合物中的IgG或IgM（經(jīng)典途徑）或凝集Ig（替代途徑）結(jié)合則很強。C1q與IgGFc段的CH2功能區(qū)起反應(yīng)，其結(jié)合位點在3個氨基酸側(cè)鏈上。所有IgG亞類的單獨Fc片段對C1q具同樣的親和性；但完整蛋白則主要是IgG1和IgG3才能結(jié)合C1q結(jié)合的影響有關(guān)。
IgM激活補體能力zui強。IgG至少需兩緊密并列的分子才能有效地激活C1q，而IgM單個分子在結(jié)合抗原后即可激活補體。循環(huán)IgM僅顯示低親和性的單個C1q結(jié)合點，與IgG的效能相近似；但當(dāng)IgM分子與大分子抗原的多個決定簇結(jié)合后，改變其構(gòu)象呈鉤環(huán)狀，以致暴露了原來被相近亞單位隱蔽的C1q結(jié)合點而增強了激活補體的能力。
IgG4、IgA1和IgA2雖不能通過經(jīng)典途徑激活補體，但其Ig聚合物均可激活C3旁路。