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雌激素受體的結構作用
閱讀：2505 發布時間：2013-7-9雌激素受體的結構作用
甾體類激素特別是雌激素，長期以來都被認為與乳腺腫瘤發生有關。雌激素及其兒茶酚類代謝產物在乳腺癌啟動和演進過程中的作用，是人們長期的研究熱點。17p雌二醇可通過有功能的ER刺激乳腺癌生長，這是乳腺癌內分泌治療的理論依據。乳腺癌細胞表面的雌激素受體是激素療法起作用的重要標志。近1／3的乳腺癌在確診時為ER陰性，還有一部分乳腺癌在演進過程中逐漸變為ER陰性。迄今為止，未發現遺傳學改變，如同源缺失、LOH、ER基因突變等，對ER表達缺失起關鍵作用。但zui近文獻報道，表觀遺傳學改變在ER基因失活過程中起重要作用。ER基因定位于6q25，在其啟動子區與*外顯子區存在CpG島。用DNA印跡法和甲基化特異PCR（MPCR）分析表明，在正常乳腺組織及ER陽性的乳腺癌細胞系，如MCF—7、T47—D、ZR75—1，ER基因CpG島未發生甲基化，而約50％的原發性乳腺癌和ER陰性的乳腺癌細胞系，如MDA—MB—231、MDA—MB—435、MDA—MB—468、Hs578t，ER基因CpG島發生甲基化。ER基因CpG島甲基化與其表達下降和缺失有關。甲基轉移酶抑制劑5—氮雜胞苷或5—氮雜—2脫氧胞苷可使ER基因部分脫甲基化，ER基因表達并合成有功能的雌激素受體。
雌激素受體
1. 雌激素受體的結構
1.1 雌激素核受體
1.2 雌激素的膜性受體
1.2.1 核受體型
2. 雌激素受體的信號轉導途徑
3. 雌激素受體在主要組織中的分布及表達
雌激素受體包括兩大類：一是經典的核受體，包括E R a 和E R b ，它們位于細胞核內，介導雌激素的基因型
效應，即通過調節特異性靶基因的轉錄而發揮“基因型”調節效應；二是膜性受體，包括經典核受體的膜性成分
以及屬于G 蛋白偶聯受體家族的G P E R 1 （ G P R 3 0 ） 、G aq- E R 和E R - X ，它們介導快速的非基因型效應，通過第二信使系統發揮間接的轉錄調控功能，其中一些似乎只在腦局部起作用。這兩類受體在機體內的分布具有組織/ 細胞特異性，參與了對諸如生殖、學習、記憶、認知等多種功能的調節。
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