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重大進展！衰老細胞殺傷藥物有望逆轉衰老和延長壽命
閱讀：1110 發(fā)布時間：2018-7-10將衰老細胞注射到年輕小鼠中可導致它們喪失健康和功能，但是聯(lián)合使用兩種現(xiàn)有藥物治療這些小鼠可清除組織中的衰老細胞并恢復身體功能。根據(jù)一項新的研究，這些藥物還會延長自然衰老小鼠的壽命和健康壽命。
這項新的研究中，由美國梅約診所的James L. Kirkland博士領導的一個研究團隊發(fā)現(xiàn)即便將少量注射到年輕的健康小鼠體內(nèi)也會導致產(chǎn)生身體功能障礙的損傷。這些研究人員還發(fā)現(xiàn)組合使用達沙替尼（dasatinib, D）和槲皮素（quercetin, Q）進行治療能夠阻止細胞損傷，延緩身體功能障礙產(chǎn)生，而且當用于自然衰老的小鼠中時，還能夠延長它們的壽命。
美國國家老齡化研究所主任Richard J. Hodes醫(yī)學博士說，“這項研究提供了令人信服的證據(jù)表明靶向基本的衰老過程---在這項研究中指的是小鼠體內(nèi)的細胞衰老---能夠延緩與年齡相關的疾病，從而導致更好的健康和更長的壽命。這項研究也展示了探究可能導致更好理解衰老過程的生物機制的價值。”
許多正常細胞不斷生長、死亡和增殖。細胞衰老是細胞失去功能（包括細胞分裂和增殖的能力）但又抵抗細胞死亡的過程。人們已證實衰老細胞會影響附近的細胞，這是因為它們分泌幾種促炎分子和組織重塑分子。隨著年齡的增加，衰老細胞在許多組織中增加了；它們也存在于與許多慢性疾病相關的器官中，而且在放療或化療后，它們也會產(chǎn)生。
衰老細胞裂解藥物（senolytics，也譯作衰老細胞殺傷藥物）是一類選擇性消除衰老細胞的藥物。在這項新的研究中，Kirkland團隊聯(lián)合使用達沙替尼和槲皮素（D+Q）來測試這種聯(lián)合使用是否能夠減緩由衰老細胞引起的身體功能障礙產(chǎn)生。達沙替尼用于治療某些形式的白血病；槲皮素是在一些水果和蔬菜中發(fā)現(xiàn)的一種植物黃烷醇。
為了確定衰老細胞是否引起身體功能障礙產(chǎn)生，這些研究人員首先給年輕（4個月大）的小鼠注射了衰老細胞或非衰老的對照細胞。早在注射兩周后，接受衰老細胞注射的小鼠顯示出由大步行速度、肌肉強度、身體耐力、日常活動、食物攝入和體重所決定的身體功能受損。此外，他們還觀察到這些小鼠體內(nèi)的衰老細胞數(shù)量超過了他們注射的衰老細胞數(shù)量，這提示著衰老效應傳播到附近的細胞中。
為了分析衰老細胞裂解藥物是否能夠阻止或延遲身體功能障礙產(chǎn)生，這些研究人員在三天內(nèi)利用D+Q化合物治療這些接受衰老細胞或對照細胞注射的小鼠。他們發(fā)現(xiàn)D+Q選擇性地殺死衰老細胞并延緩這些接受衰老細胞注射的小鼠在步行速度、耐力和握力上的惡化。
除了在這些接受衰老細胞注射的年輕小鼠中進行測試外，這些研究人員還利用D+Q間歇性地治療老年（20個月大）的未受衰老細胞注射的小鼠4個月。D+Q會緩解正常的與年齡相關的身體功能障礙，導致更高的步行速度、跑步機耐力、握力和日常活動。
后，這些研究人員發(fā)現(xiàn)與對照小鼠相比，每周兩次利用D+Q治療非常老的（24至27個月大）小鼠導致它們在治療后的平均壽命延長了36％和更低的死亡風險。這表明衰老細胞裂解藥物能夠降低年老小鼠的死亡風險。
美國國家老齡化研究所老齡化生物學部門主任Felipe Sierra博士說，“這項研究是令人興奮的。它清楚地表明衰老細胞裂解藥物能夠緩解小鼠的身體功能障礙。還需開展進一步的研究來確定這項研究中使用的化合物是否在與人體臨床試驗中是安全有效的。
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