粒子間斥力

PEG-磷脂在脂質體的脂質雙分子層表面形成聚合物保護層,使粒子間斥力增加,從而使脂質體穩定性增加。理論上,距離粒子表面s 處既存在著范德華引力,又存在著粒子間斥力,當斥力大于或等于引力時,粒子穩定;反之,則脂質體聚集。如當s約為粒子直徑的1/10時,即聚合物衣層厚度約為粒子直徑的10%時,粒子之間的斥力就足以克服與其它大分子或粒子的相互作用。隨PEG分了量的增加,粒子間斥力增加,脂質體也越穩定。采用X射線衍射研究了含4%摩爾分數PEG(1900)-磷脂的脂質體(磷脂:CH為2:1)雙分子層結構和粒子間斥力,結果表明,在該濃度,結合的聚合物從脂質體表面伸出大約50A(5nm),增加了膜與膜之間的斥力。這有效地減少了脂質體聚集、融合現象的發生,并抑制脂質體與蛋白、細胞的粘附,增強了其體內外穩定性。

構象云結構

具有柔韌性和親水性的PEG 聚合物在脂質體表面形成的致密“構象云"(conformational clouds),可產生較大的空間位阻效應(steric barrier),抑制其它高分子物質與脂質體表面接觸,包括血漿成分的吸附,防止脂質體被RES識別和攝取,甚至在較低濃度下就能產生很強的保護作用。這種保護作用可能同疏水鏈與脂質體膜核心或表面相互作用的能量的平衡和PEG鏈在溶液中自由運動的能量有關t5。采用電子自旋共振(ESR)和光密度測量法研究了水分散體中PEG-PE與卵磷脂的相互作用,證實了構象云結構的存在。

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