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技術(shù)文章

培養(yǎng)人間充質(zhì)干細(xì)胞

閱讀:1182          發(fā)布時間:2015-3-31

  日前,中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所戴建武研究組成功利用三維培養(yǎng),將皮膚細(xì)胞變成神經(jīng)干細(xì)胞。相關(guān)研究成果發(fā)表于《生物材料》。

  2006年,人間充質(zhì)干細(xì)胞山中伸彌利用逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)基因的方法實現(xiàn)體細(xì)胞重編程,產(chǎn)生誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞),開創(chuàng)了基因調(diào)控細(xì)胞重編程的全新領(lǐng)域。隨后大量研究表明,不同基因的聯(lián)合應(yīng)用可以誘導(dǎo)體細(xì)胞向多種類型細(xì)胞轉(zhuǎn)變,如心肌細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、血液祖細(xì)胞、胰島細(xì)胞等。這些轉(zhuǎn)分化研究都是通過病毒轉(zhuǎn)染、整合、基因過表達等手段調(diào)節(jié)細(xì)胞命運的,尋找更為安全的轉(zhuǎn)分化方法是重編程技術(shù)臨床應(yīng)用亟待解決的重要問題。

  人間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)指在一定的環(huán)境條件下,將細(xì)胞種植在三維支架中,構(gòu)建出具有特定形態(tài)和功能細(xì)胞的方法。三維球狀形態(tài)(或者克隆形態(tài))與干細(xì)胞特性密切相關(guān),如胚胎干細(xì)胞在滋養(yǎng)層上以克隆形態(tài)生長,神經(jīng)干細(xì)胞以神經(jīng)球的形態(tài)生長;克隆形成實驗是鑒定干細(xì)胞的重要手段,干細(xì)胞分化后失去克隆樣形態(tài);多項研究也表明三維成球培養(yǎng)可以更好地維持干細(xì)胞的自我更新和多向分化特性。然而,學(xué)界對于三維成球培養(yǎng)如何影響細(xì)胞重編程并不清楚。

  為此,戴建武研究組對小鼠成纖維細(xì)胞進行了三維成球培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)三維成球培養(yǎng)的小鼠成纖維細(xì)胞顯著上調(diào)了Sox2基因的表達,獲得了類似于神經(jīng)前體細(xì)胞的特性,并具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的能力。當(dāng)其被注射到鼠大腦海馬部位后,可以存活并在體內(nèi)分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。

  業(yè)內(nèi)專家表示,這些結(jié)果表明,不依賴基因、RNA及蛋白的導(dǎo)入,三維成球培養(yǎng)可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞發(fā)生重編程,獲得神經(jīng)前體細(xì)胞特性,為尋找更安全的轉(zhuǎn)分化方法提供了新思路。

  據(jù)悉,該項人間充質(zhì)干細(xì)胞工作受到科技部重大科學(xué)研究計劃和中科院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略先導(dǎo)科技專項資助。

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