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托吡酯進行血藥濃度監測治療窗及藥動學特征

時間:2021/8/27閱讀:1831
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托吡酯用法用量

(1)單藥治療:成人的起始劑量為25mg,服用1周,每周或每2周增加1次,一次增量25~50mg,p.o.,b.i.d.,推薦日總劑量為100mg,最高為500mg。部分難治性癲癇患者可耐受1000mg。

(2)輔助治療:起始劑量為每晚50mg,逐漸調整至有效劑量。推薦日總劑量為400mg,分2次服用。

托吡酯治療窗

使用血藥濃度分析儀監測給藥后2~4小時的血藥峰濃度,有效濃度參考范圍為5~20mg/L。使用血藥濃度分析儀監測給藥后10~14小時的血藥濃度,有效濃度參考范圍為2~10mg/L。

托吡酯藥動學特征

1.吸收  口服吸收較好,生物利用度為75%~80%,tmax為2~4小時。

2.分布  分布容積與劑量呈負相關,單次給藥劑量在100~1200mg范圍內,其平均表觀分布容積為0.80~0.55L/kg。分布容積女性約為男性的50%,這與女性患者的體脂含量百分比較高有關。托吡酯在紅細胞上的結合位點容量較低,血藥濃度在4μg/ml以上時即可使其飽和。血漿蛋白結合率為13%~17%。

3.代謝  口服劑量的約20%在體內代謝。與肝藥酶誘導劑合用,約50%被代謝。

4.排泄  主要經腎臟排泄(至少為劑量的81%,緩釋制劑約為劑量的70%)。口服后,人體的血漿清除率為20~30ml/min,t1/2為19~23小時。血液透析可有效清除血漿中的托吡酯。

伴有中至重度肝損傷的患者其托吡酯的血漿清除率下降。同劑量(mg/kg)的托吡酯其血漿濃度兒童要低于成人。



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