| 導讀 | “從超20萬種化合物中篩選出170種潛在的抗肺癌藥物”——這是美國德克薩斯大學西南醫學中心的科學家們取得的成果。繼構建了zui大的肺癌細胞庫之后，他們利用這一資源，繪制出肺癌遺傳突變與潛在藥物之間的關聯。 |
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.028
這一研究以“Chemistry-First Approach for Nomination of Personalized Treatment in Lung Cancer”為題在線發表在《Cell》期刊上。
肺癌是發病率和死亡率zui快的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌病例的85%。大多數癌癥研究都“聚焦”在基因突變上，但是腫瘤異質性增加了治療的復雜度。
為了打破局限，UT西南醫學中心腫瘤研究Hamon中心主任John Minna教授采用了“化學為先”的模式——從超20萬種化合物中篩選到潛在候選藥物，并將化合物信息與癌細胞信息匹配，找到非小細胞肺癌的新治療靶點以及作用于這些靶標的潛在藥物。
“對于大部分化合物，我們找到了一套預測性生物標志物，可以助力實現個性化醫療。” John Minna教授解釋道。
From left, Dr. Bruce Posner, Dr. Michael Roth, Dr. Michael Peyton, and Dr. John Minna were part of the team scientists who identified 170 chemicals for potential new targets to develop drugs to treat lung cancer.Credit: UT Southwestern Medical Center
zui大的肺癌細胞庫
自上世紀70年代，由John Minna教授和研究伙伴、病理學教授Adi Gazdar帶領d Hamon腫瘤治療中心就開始了構建肺癌細胞系的研究項目，并取得了顯著成果——建立了zui大的肺癌細胞庫。2015年，為表彰其在肺癌領域的杰出貢獻，John Minna教授被譽為“Giant of Cancer Care”。
個性化抗癌的“新范式”
現在，研究團隊利用這一細胞庫篩選能夠特異性消滅癌細胞（不損傷正常肺細胞）的化合物。他們制定了“三聯”目標：消滅癌細胞的化合物、預測反應的生物標志物、藥物積極作用的靶點。研究人員認為這是朝著個性化癌癥治療邁出的重要一步。
圖片來源：Cell
具體而言，他們借助于UT西南中心的高通量篩選核心設備——腫瘤探測儀（Precision Oncology Probe Set，POPS），共檢測了超20萬種化合物對抗12種肺癌細胞株的效果。zui終，他們從中找到170種化合物。
與此同時，研究團隊對肺癌細胞系進行了深入的分子學分析，包括基因突變、蛋白表達鑒定。他們將分子學數據與“單個癌細胞系是否對特定的化合物敏感”的結果相結合，開發出一套生物標志物，作為明確患者腫瘤是否響應這170種化合物中某一種的指標。
下一步，他們將進一步挖掘170種潛在化合物的主要作用機制。此外，研究團隊還將檢測這些化合物對于其他癌癥的作用效果。初步研究顯示，一些化合物對于某些類型的乳腺癌、卵巢癌有效果。
參考資料：
Scientists identify 170 potential lung cancer drug targets using unique cellular library
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