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Cellectis開發新的CAR-T安全開關技術:CubiCAR

閱讀:1369      發布時間:2018-6-26
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近日,Cellectis在《Scientific Reports》期刊上報告了一種新的CAR-T安全開關技術——CubiCAR,CubiCAR是一種三功能CAR,可以通過FDA已批準的利妥昔單抗來實現CAR-T細胞的純化、檢測和清除。這是一種集成化(all-in-one)的CAR結構體系,目前,Cellectis正在與美國合作伙伴Allogene Therapeutics合作開發這種新一代CAR-T技術。

 

 

 

 

 

為了確定一個*的CAR架構,研究者組裝了包括1,23CD20表位的14個沒有免疫原性的利妥昔單抗特異性識別的不同結構。以BCMA靶點為例,研究者將這些表位構建在第二代CAR的不同位置來確認*的組合方式。

 

 

圖片來源:Nature DOI:10.1038/s41598-018-27264-w

 

另外包括含有兩個人類CD34表位肽的結構,來實現細胞的富集目的。所有的16種結構(c1-c16)都被表達并且能夠與可溶性BCMA蛋白結合。進一步經過CAR表達陽性率篩選,是否可被利妥昔單抗標記篩選,終篩選*的CAR結構進行體內動物實驗研究。在沒有利妥昔單抗的前提下,CubiCAR-T和常規的抗BCMA CAR-T細胞展現出相似的抗腫瘤活性,當注射利妥昔單抗后回輸CubiCAR-T的小鼠體內腫瘤細胞出現了不受控制的增殖,發現CubiCAR-T能被利妥昔單抗耗盡。

 

圖片來源:NatureDOI:10.1038/s41598-018-27264-w

 

Cellectis目前的技術核心為UCAR研發,雖然Cellectis之前公布的數據顯示UCAR具有不錯的療效,但是UCAR的安全性問題仍然是社會重點關注的問題,CubiCAR-T的研發不僅在常規CAR-T可以應用,在UCAR產品上應用可能進一步穩固其安全性。

 

 

 

文獻:A VersatileSafeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies.DOI:10.1038/s41598-018-27264-w

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