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炎癥與自身免疫疾病發(fā)生新機(jī)制

近日，由中國(guó)工程院院士曹雪濤帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)揭示了炎癥與自身免疫疾病發(fā)生的新機(jī)制，為防治人類自身免疫疾病提供了潛在新型靶點(diǎn)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病是嚴(yán)重危害人類健康、影響生活質(zhì)量的慢性炎癥性疾病，目前臨床上仍缺少對(duì)該病的*性療法。因此，人們對(duì)于炎癥性自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究非常關(guān)注，希望能為該病防治藥物的提供新機(jī)制、新靶點(diǎn)、新方向。

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)，異常的組蛋白修飾與人類重大疾病，如腫瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病等發(fā)病密切相關(guān)，逐漸成為熱門的疾病診斷與治療新靶點(diǎn)。

為此，曹雪濤團(tuán)隊(duì)將表觀遺傳修飾、炎癥與天然免疫應(yīng)答調(diào)控、自身免疫疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制起來(lái)開展研究，與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士生夏夢(mèng)、劉娟等通過(guò)小RNA干擾普篩實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在所篩選的14種H3K4（去）甲基化轉(zhuǎn)移酶中，H3K4甲基化轉(zhuǎn)移酶Ash1l可以明顯地負(fù)向調(diào)控巨噬細(xì)胞中病原體刺激觸發(fā)的炎癥性細(xì)胞因子——白細(xì)胞介素6的產(chǎn)生。

他們與復(fù)旦大學(xué)發(fā)育生物學(xué)研究所教授吳曉暉、許田合作，通過(guò)研究Ash1l缺陷小鼠進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，老齡Ash1l缺陷小鼠器官中侵潤(rùn)更多炎性細(xì)胞，其體內(nèi)存在高水平白細(xì)胞介素6，更易自發(fā)產(chǎn)生自身免疫性疾病并伴發(fā)器官組織的炎性損害。這表明Ash1l分子可以阻止炎癥性自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。分子機(jī)制研究證明，Ash1l通過(guò)其H3K4甲基化轉(zhuǎn)移酶活性，誘導(dǎo)了抑制性因子A20的表達(dá)，通過(guò)A20對(duì)炎癥信號(hào)分子NEMO和TRAF6去泛素化作用，從而抑制下游MAPK和NF-κB炎癥信號(hào)通路及隨后白細(xì)胞介素6的表達(dá)，進(jìn)而抑制自身免疫疾病的發(fā)生。炎癥與自身免疫疾病發(fā)生新機(jī)制