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上海申知心生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
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更新時間：2025-05-13 15:12:55瀏覽次數(shù)：1252
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核心機制：Th2型免疫應(yīng)答主導(dǎo)，涉及IgE介導(dǎo)的速發(fā)型過敏反應(yīng)
方法：
經(jīng)典OVA致敏法（占文獻(xiàn)案例70%）：
動物品系：BALB/c（Th2敏感）、C57BL/6（Th1/Th17偏倚）
致敏階段：腹腔注射卵清蛋白（OVA，100μg）聯(lián)合氫氧化鋁佐劑（4mg），每周1次×3周
激發(fā)階段：OVA（1mg/mL）鼻腔滴注×7天，誘導(dǎo)噴嚏、流涕等典型癥狀
優(yōu)化方案：添加SEB（金黃色葡萄球菌腸毒素B）增強Th2極化，IL-5/IL-13表達(dá)量提升3倍
創(chuàng)新模型：
基因工程模型：STAT6轉(zhuǎn)基因小鼠自發(fā)Th2炎癥，避免人工致敏干擾
多信號通路研究：MAPK/PI3K-AKT/NF-κB通路激活可視化（如熒光報告基因小鼠）
分型構(gòu)建：
| 類型 | 誘導(dǎo)方法 | 病理特征 |
|---|---|---|
| 嗜酸性粒細(xì)胞型 | SEB（10ng）+ OVA鼻腔滴注×8周，或卡泊三醇（MC903）局部應(yīng)用×19天 | 黏膜息肉樣增生，CCL11/CCL24高表達(dá)，嗅上皮變薄 |
| 中性粒細(xì)胞型 | LPS（0.5mg/kg）或poly(I:C)鼻腔滴注×4周，激活TLR4/TLR3通路 | IL-17主導(dǎo)炎癥，竇壁增厚伴膠原沉積 |
| 混合型 | LPS+SEB序貫刺激，模擬細(xì)菌-真菌協(xié)同感染 | Th1/Th2/Th17細(xì)胞因子共表達(dá)，纖維化評分提升40% |
特殊模型：
真菌誘導(dǎo)模型：煙曲霉菌滴鼻誘導(dǎo)IL-33釋放，模擬頑固性鼻竇炎
缺氧模型：HIF-1α過表達(dá)促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），加速息肉形成
人源化模型：移植CRSwNP患者PBMC至免疫缺陷小鼠，保留90%供體免疫特征
類器官芯片：鼻上皮類器官與成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)，模擬黏膜屏障動態(tài)損傷
| 品系 | 免疫特征 | 適用場景 |
|---|---|---|
| BALB/c | Th2優(yōu)勢，OVA致敏成功率>85% | 過敏性鼻炎、ECRSwNP研究 |
| C57BL/6 | Th1/Th17偏倚，纖維化易感性高 | 中性粒細(xì)胞型CRS、藥物耐藥性研究 |
| SIRT1-Tg | 抗衰老基因過表達(dá) | 老年性鼻黏膜再生研究 |
急性模型：3周（OVA致敏+激發(fā)）
慢性模型：8-12周（SEB/LPS反復(fù)刺激）
加速模型：MC903誘導(dǎo)19天形成息肉
物理-化學(xué)復(fù)合：鼻腔滴注LPS聯(lián)合冷應(yīng)激（4℃環(huán)境暴露）
代謝干預(yù)：高脂飲食（60%脂肪）增強炎癥持續(xù)性
癥狀評分：
噴嚏次數(shù)（>15次/10min為陽性）
鼻部搔抓頻率（紅外監(jiān)測系統(tǒng)量化）
嗅覺測試：食物埋藏實驗潛伏期延長>50%
| 檢測方法 | 關(guān)鍵指標(biāo) | 技術(shù)參數(shù) |
|---|---|---|
| HE染色 | 嗜酸/中性粒細(xì)胞計數(shù)，基底膜增厚 | 每高倍視野（HPF）>50個為陽性 |
| 天狼星紅染色 | 膠原沉積面積（ImageJ量化） | 纖維化區(qū)域占比>30% |
| 免疫熒光 | ZO-1/Occludin表達(dá)水平（屏障功能評估） | 熒光強度下降>60%提示損傷 |
炎癥因子譜：
Th2型：IL-4 (>80pg/mL)、IL-5 (>120pg/mL)、IL-13 (>60pg/mL)
Th17型：IL-17A (>50pg/mL)、CCL20 (>200pg/mL)
血清標(biāo)志物：總IgE (>1000ng/mL)、ECP（嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白）
微型CT：量化鼻竇腔容積縮小（>20%為陽性）
光聲成像：實時監(jiān)測血管密度變化（分辨率10μm）
時間成本高：經(jīng)典CRS模型需12周，阻礙藥物高通量篩選
物種差異：小鼠鼻竇解剖簡單，缺乏人類篩竇結(jié)構(gòu)
異質(zhì)性模擬不足：難以復(fù)刻人類CRS內(nèi)型多樣性
可逆誘導(dǎo)系統(tǒng)：光控CRISPR激活/抑制技術(shù)實現(xiàn)炎癥動態(tài)調(diào)控
器官芯片：3D打印鼻竇微流體裝置，集成機械應(yīng)力刺激
多組學(xué)驗證：單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組+空間代謝組解析區(qū)域免疫微環(huán)境
國際共識指標(biāo)：制定CRS模型嚴(yán)重度指數(shù)（CMSI），含6項核心參數(shù)
倫理優(yōu)化：植入式生物傳感器替代重復(fù)解剖，減少動物使用量80%
藥物研發(fā)
度普利尤單抗：在IL-4Rα人源化小鼠中降低IL-13水平75%
中藥復(fù)方：補肺健脾方通過抑制NLRP3炎癥小體，改善黏膜纖毛清除率
機制解析
HIF-1α靶點：抑制劑PX-478使息肉體積縮小60%
腸道-鼻軸：糞菌移植恢復(fù)SCFAs水平，緩解Th2炎癥
