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成都先導：構筑底層萬億分子庫平臺 加速新藥研發（上篇）
不久前的熱播劇《功勛》中，再現了屠呦呦在篩選治瘧新藥過程中歷經的艱辛。新藥研發是從底層巨量級的化合物篩選開始的，藥物研發人員總是期望更快的篩選，這其中需要先進的方法和設備。成立于2012年的成都先導，實現了DNA編碼小分子庫萬億分子的實體規模，于去年4月成功登陸科創板，并與默克、國為醫藥等多家企業簽約，通過發揮DEL/FBDD/SBDD核心技術平臺的整合效應，加速新藥研發。
今年5月，成都先導藥物開發股份有限公司（以下簡稱“成都先導"）攜手島津企業管理（中國）有限公司（以下簡稱“島津"）共建創新藥物開發平臺聯合實驗室，標志著成都先導和島津的合作邁入新征程，共同推動和加速新藥研發。近日，分析測試百科網采訪了成都先導董事長兼CEO李進博士，他分享了成都先導的發展歷程和核心研發平臺，以及與島津合作實現企業技術的優勢互補，共同推動前沿研究的深化與應用。
本期人物介紹
李進 博士
成都先導藥物開發股份有限公司董事長兼執行官
以下文字根據對成都先導董事長兼CEO李進博士的個人專訪整理而成。
上篇：DEL/FBDD/SBDD核心技術協同
構建新藥發現底層能力
兩大平臺支持同行 開發自主新藥
成立于2012 年的成都先導，2020 年 4 月成為 “科創板西南第一股"，從早期的CRO，到今日新藥研發50強，這同成都先導創始人、董事長兼CEO李進博士密不可分。他曾在世界 500 強企業阿斯利康擔任高管 11 年，具有分子設計、分子合成與分子篩選 20 余年的專長和工作經驗，擁有海外近 30 年新藥研發及管理經驗。同時，他也是四川大學特聘教授、英國化學協會會士、榮譽科學博士。1988 年取得英國阿斯頓大學博士學位之后，他又于英國曼徹斯特大學醫學院完成了博士后研究。
李進表示：經過8年多時間，成都先導打造了小分子藥物核心技術平臺——DNA編碼化合物庫（DEL），另外不僅有DNA編碼庫，還把DEL篩選結果進行優化產生新型臨床前候選物以及IND申報的臨床候選物。
自2020年4月登陸資本市場以來，成都先導進一步強化公司的核心技術平臺，為新藥的發現與優化領域提供更強勁的技術平臺。比如去年10月在英國劍橋并購了Vernalis公司。Vernalis 是一家基于分子片段（FBDD）和三維信息結構（SBDD）技術的藥物發現和新藥項目開發的生物技術公司。該公司正基于分子片段、結構生物學、測定技術等方法針對腫瘤、神經退行性疾病、抗感染劑和炎癥的靶點產生先導化合物和臨床階段候選物。
收購后，成都先導擁有兩大技術平臺：DNA編碼化合物庫（DEL）和FBDD/SBDD；除此之外還有優化的分子技術和研發能力。整體而言，成都先導打造了小分子藥物、核酸藥物的分子發現與分子優化技術平臺。
李進表示：建立強勁的技術平臺后，成都先導同廣泛的伙伴合作，來推動和支持他們的新藥研發。同時，成都先導也有一些自己的新藥研發項目，包括臨床前、進入臨床階段的20多個項目，其中有4個項目在臨床階段。
總體而言，成都先導是一個有底層新藥發現技術平臺的公司，通過不斷完善技術平臺來參與、支持合作伙伴的新藥發現與研發，同時亦開發自己的新藥項目。
深耕DNA編碼化合物庫 積累四大技術優勢
近幾年，DNA編碼化合物庫技術（DEL）逐漸獲得高度重視，而成都先導自創立之初就致力于DNA編碼化合物庫（DEL）設計及技術篩選平臺，其科學家Barry A. Morgan更是DEL工業化技術的主要發明人。2021年10月15日，成都先導登上全國工商聯醫藥業商會頒布的2020年度中國醫藥研發50強榜單。
圖1：成都先導榮登2020年度中國醫藥研發50強榜單
李進表示：DNA編碼化合物庫（DEL）近幾年得到工業領域的高度重視，相對其它公司，成都先導具有如下優勢：
這些在DNA編碼化合物庫（DEL）技術領域的深耕，都是成都先導不斷積累的豐厚的經驗和優勢，主要體現在以下4個方面。
第一，源于技術聚焦和巨大投資，成都先導是一家實現DNA編碼小分子實體庫達到萬億級規模的業內公司。
第二，豐富DNA編碼化合物庫的內容，具有設計新穎、多樣性、成藥性高等優勢。除了傳統雜環小分子化合物之外，成都先導利用該技術建立蛋白降解庫、共價鍵化合物庫、大環化合物庫，編碼分子片段等應用在不同領域。
第三，大規模分子庫涉及合成、試劑、流程等多方面，如何保證合成化合物庫的質量是非常關鍵的因素。因此，成都先導通過高通量自動化的系統建設和應用確保分子庫的整個流程的質量和效率的控制。
第四，成都先導建立了廣泛的全球用戶，將分子庫用于諸多靶點的篩選，并獲得了相當高的成功率，比如從靶點篩選到找到活性化合物的成功率達到70%-80%。成都先導在此過程中亦獲得了大量反饋，這種實際應用反饋積累了一定的先發優勢，使得成都先導的篩選技術，篩選結果數據分析等不斷疊加，并在該領域中保持優先。
攜手島津優勢互補 實現合作共贏
2021年5月25日，成都先導攜手島津共建創新藥物開發平臺聯合實驗室，雙方將按照研發需求、協同攻關、市場驗證的理念，在新藥技術開發、研究平臺共建、人才培養交流和成果轉化等各方面開展深入合作，打造技術協同、價值交互、合作共贏的創新性新藥研發合作平臺。
圖2：成都先導-島津聯合實驗室揭牌
成都先導-島津聯合實驗室致力于打造國內創新藥物合作研發平臺新*，通過對精密分析儀器、前沿應用研發方案等系統化運用，提升創新藥物研發能力與效率。
“島津在儀器、精密分析儀器中有著非常悠久的歷史，在行業里也有巨大的影響力，不論在科學技術的創新和新產品方面都是大家有目共睹的。成都先導早在創業初期就已經與島津開展合作了，合作時間非常悠久，也有著深厚的合作關系。通過多年來同島津在高精尖分析儀器方面的合作，我們了解到在整個公司的發展技術平臺建設上，上述儀器能夠發揮重大的作用。"李進博士回顧雙方的合作時講到。
對于成都先導和島津建立聯合實驗室，李進表示：“這是雙方長久合作的結晶。我們將繼續通過分析儀器、分析技能、專業知識，結合島津和先導在實際應用中積累的觀察和經驗，用新的技術解決前沿問題。聯合實驗室的成立將進一步提升DNA編碼化合物（DEL）庫的質量以及核酸藥物研發相關的分析工作，促使我們研發產出更高質量的產品。"
島津中國副董事長井上統雄表示，“成都先導-島津聯合實驗室"的成立，是成都先導、島津雙方合作多年的期盼，標志著島津和成都先導的合作進入了一個全新里程。島津將用先進的技術能力、穩定的售后支持服務于聯合實驗室，為雙方的進一步合作科研提供助力。
談到對合作實驗室未來的期望李進表示：分析團隊、化學團隊和島津的相關團隊將保持密切溝通，聚焦雙方關心的問題，針對問題制定比較清晰的研究計劃。有效地結合雙方的科學知識、實驗觀察，真正地解決問題，從而有助于新方法的開發，產生新的結果，共助于雙方的未來發展，實現合作共贏。