魚精蛋白促進(jìn)肝細(xì)胞增殖因子肝再生活性的特征和機(jī)制

肝細(xì)胞系增殖因子被*為是zui強(qiáng)的肝再生促進(jìn)劑。不僅僅有強(qiáng)效的抗肝炎、肝再生促進(jìn)作用，還可用來(lái)治療急慢性腎功能不全、肺炎、肺纖維化、外傷、胃潰瘍以及循環(huán)系統(tǒng)等疾病。由于肝細(xì)胞增殖因子的血中半衰期非常短，清除非常快，因此研究肝細(xì)胞增殖因子的藥物釋放系統(tǒng)從而延長(zhǎng)肝細(xì)胞增殖因子在體內(nèi)的滯留時(shí)間、進(jìn)一步增強(qiáng)肝細(xì)胞增殖因子的生物活性、探討其促進(jìn)肝再生的機(jī)制無(wú)論在基礎(chǔ)理論研究還是在應(yīng)用開(kāi)發(fā)上都具有重大的意義。劉克辛在日本東京大學(xué)研究時(shí)即發(fā)現(xiàn)，魚精蛋白與肝細(xì)胞增殖因子非特異性結(jié)合部位肝素的結(jié)合，可降低肝細(xì)胞系增殖因子的非特異性清除，延長(zhǎng)肝細(xì)胞增殖因子的血漿半衰期。 

該研究揭示了魚精蛋白促進(jìn)肝細(xì)胞增殖因子肝再生活性的特征和機(jī)制，為肝細(xì)胞增殖因子的臨床應(yīng)用開(kāi)辟了廣泛的前景。  

進(jìn)一步研究將魚精蛋白與肝細(xì)胞增殖因子非特異性結(jié)合部位肝素的結(jié)合，使肝細(xì)胞增殖因子的血漿消失半衰期延長(zhǎng)了3倍左右，不僅延長(zhǎng)肝細(xì)胞增殖因子在體內(nèi)的有效滯留時(shí)間，通過(guò)這一機(jī)制提高肝細(xì)胞增殖因子的生物活性，還可促進(jìn)肝細(xì)胞增殖因子受體的磷酸化而進(jìn)一步增強(qiáng)肝細(xì)胞增殖因子的效果。在應(yīng)用方面優(yōu)于肝細(xì)胞增殖因子單純給藥。該研究提出了肝細(xì)胞增殖因子的特異性消除和非特異性消除都表現(xiàn)為非線性動(dòng)力學(xué)特征，并提供了重要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，為將來(lái)肝細(xì)胞系增殖因子臨床血藥濃度監(jiān)測(cè)提供有用的數(shù)據(jù)。