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抗體陽性卻十年不用胰島素！這種特殊糖尿病你見過嗎
閱讀：133 發(fā)布時間：2025-6-24既往研究認(rèn)為，高水平GAD抗體（GADA）意味著胰島β細(xì)胞會快速衰竭，患者將很快依賴胰島素。然而，一例日本患者的長期隨訪數(shù)據(jù)【1】和這一認(rèn)知不同——盡管GADA水平很高（>2000 U/mL），患者卻十年未進(jìn)展至胰島素依賴，甚至仍保持良好胰島功能。
打破常規(guī)的病例：
抗體超高，胰島卻“堅(jiān)挺"
為何此病例與傳統(tǒng)認(rèn)知不同？
以往研究顯示 ，高水平谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）是病情快速進(jìn)展為胰島素依賴的重要風(fēng)險因子，綜合酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）、鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體(ZnT8A)、抗胰島素抗體(IAA)檢測，四個標(biāo)志物可準(zhǔn)確鑒別LADA（成人隱匿性自身免疫性糖尿病）。而回顧該患者的背景情況，我們可發(fā)現(xiàn)該患者確診糖尿病時并不吻合LADA常規(guī)意義上的各項(xiàng)風(fēng)險因素：
保護(hù)性基因型：DRB1?15:02 和 DQB1?06:01
啟示
GADA是標(biāo)志物而非絕對病因，極少數(shù)2型糖尿病甚至健康人群也可檢出GAD抗體陽性，提示其預(yù)測價值需結(jié)合其他指標(biāo)綜合評估。
在少數(shù)情況下單一GADA定量高低不足以預(yù)測個體結(jié)局，對于任何新發(fā)糖尿病患者，在條件允許的情況下，建議全面篩查胰島相關(guān)抗體（GADA、IA-2A、ZnT8A、IAA），實(shí)現(xiàn)高風(fēng)險因素的鑒別和疾病的及時分型，為隨訪和治療策略提供輔助。
延伸閱讀
隱藏在中國1.48億糖尿病前期人群中的“被遺忘者"
中國糖尿病前期人群達(dá)1.48億，患病率15.5%，其中約600萬人實(shí)為LADA，由于LADA的早期臨床特征與2型糖尿病高度相似，加之目前國內(nèi)胰島自身抗體的準(zhǔn)確檢測并不普及，導(dǎo)致這部分患者被長期誤診為普通2型糖尿病，未能得到及時、精準(zhǔn)的干預(yù)和治療。
中國的LADA患者的獨(dú)te特征：
1.遺傳易感性：高頻攜帶東亞te有易感基因（HLA-DQA1*03-DQB1*0303），與西方人群不同；
2.高共病率：約30%合并自身免疫性甲狀腺病。
3.代謝表型復(fù)雜：超重/肥胖比例高達(dá)58%，臨床特征更接近2型糖尿病，易被漏診。
4.進(jìn)展風(fēng)險：每年約5%-10%的LADA患者會進(jìn)展至胰島素依賴，需密切監(jiān)測胰島功能。
給中國患者的三大行動建議
1. 早期篩查：這些高危人群建議檢測抗體
- 非肥胖的“2型糖尿病"患者【2】
- 合并自身免疫疾病（如甲狀腺炎、白癜feng等）
- 有1型糖尿病家族史
2. 精準(zhǔn)干預(yù)：分層管理策略
- 肥胖型患者：
注意胰島素應(yīng)用時間：過早使用胰島素，容易導(dǎo)致體重增加，從而惡化長期血糖管理，增加了由于高胰島素血癥導(dǎo)致的ASCVD（動脈粥樣硬化性心血管疾病）風(fēng)險。
對于血糖管理惡化或體重減輕不明顯的患者，應(yīng)用GLP-1RA可能有一定改善作用。
3. 長期監(jiān)測：定期評估胰島功能
每6-12個月檢測C肽水平，評估β細(xì)胞功能衰退速度。
關(guān)注甲狀腺功能（TSH、TPOAb），及早發(fā)現(xiàn)并治療共病。
結(jié)語
抗體檢測普及+個體化管理=減少誤診
LADA的精準(zhǔn)診斷與管理，依賴于抗體檢測的普及和臨床醫(yī)生的高度警惕。未來，通過結(jié)合抗體譜、C肽、基因檢測的精準(zhǔn)分型，推動分層治療，將是優(yōu)化治療和改善患者長期預(yù)后的關(guān)鍵。
參考文獻(xiàn)：
1.Takeuchi H, et al. An Adult Case of Diabetes With High Levels of GAD Antibodies Without Insulin Deficiency for More Than 10 Years. Case Rep Endocrinol. 2025;2025:9712659.
2.Zhou 2, Xiang Y ji L,et al Frequeney immunogenetics,and clinical characteristics of latent autoimmune diabetesin china (LADA China study): a natilonwide, multicenter,clinic-based cross-sectional study]]. Diabetes, 2013,62(2):543-550.D01:102337/db12-0207.