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轉移微環境中的免疫細胞作為腫瘤細胞能量供應源這一新功能
閱讀：384 發布時間：2020-9-25轉移是腫瘤疾病導致死亡的主要原因，肺是實體瘤常見的轉移器官之一。對于腫瘤細胞來說，必須要克服重重阻力才能成功在肺部立足腳跟，發展壯大。新轉移到肺部的腫瘤細胞面臨很多生存壓力，例如如何逃避免疫細胞的追殺和如何在陌生環境下攝取能量存活下來。
一般認為，腫瘤組織在轉移到肺部之前，會對肺部環境進行改造，削弱殺傷性T細胞和自然殺傷（NK）細胞的活性，形成一個免疫抑制的微環境，從而使轉移過去的腫瘤細胞免于被殺傷。而目前對腫瘤細胞攝取能量的問題還所知甚少，那么，千里迢迢到達肺部的腫瘤細胞是如何解決吃飯問題呢？
北京時間2020年9月21日，美國杰克遜實驗室（TheJacksonLaboratory）GuangwenRen（任光文）課題組李培山（現山東大學基礎醫學院副教授）和魯明（現復旦大學附屬華山醫院副研究員）研究提出腫瘤細胞在未轉移前，會誘導中性粒細胞在肺部浸潤并且儲存大量脂質，一旦腫瘤細胞轉移到肺，這些脂質作為儲備的“糧草”能夠被腫瘤細胞利用，促進其定植和生長。
在這項研究中，作者利用小鼠乳腺癌模型發現，從轉移前階段開始，骨髓來源的中性粒細胞在浸潤到肺部后有大量脂質積聚。這種脂質不是中性粒細胞固有的，而是到達肺部后由CD140a+間充質細胞誘導產生的。
分子機制上，肺部間充質細胞顯著上調中性粒細胞脂滴相關基因，包括Hilpda、Cidec和G0s2的表達。這些上調的甘油三酯酶（ATGL）抑制因子反過來抑制ATGL的酶活性，導致肺部中性粒細胞中甘油三酯的累積。中性粒細胞特異性敲除Atgl增強了細胞的脂質積累，并顯著促進體內乳腺癌肺轉移。相反，中性粒細胞中敲除Hilpda基因減少了脂質儲存，并顯著抑制乳腺腫瘤的轉移定植。
進一步體外和體內的實驗證明，腫瘤細胞通過胞吞-溶酶體途徑，吞噬來源于中性粒細胞的富含脂質的的囊泡，從而獲得更高的增殖能力，后，在小鼠乳腺癌轉移模型中，脂質轉運（胞吞作用）的抑制劑可顯著抑制腫瘤的轉移定植。這項研究報導了預轉移微環境中的免疫細胞（中性粒細胞）可作為腫瘤細胞能量供應源這一新功能，為乳腺癌肺轉移的臨床干預提供新的靶點。