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全身熱療減少和逆轉腫瘤細胞耐藥性的發生
化療后腫瘤細胞產生的多藥耐藥(MDR)常使化療難以奏效并終導致化療失敗。腫瘤細胞對化療的耐藥是一個多基因、多因素的復雜過程。已證明MDR與P-糖蛋白(P-gp)和多藥耐藥相關蛋白(MRP)高表達相關。
P-gp作為一種ATP酶活性的跨膜泵或"換位酶",將進入細胞的化療藥物泵出或使其外流,而維持細胞內化療藥物的低濃度水平,導致腫瘤細胞對化療藥物的多藥耐藥。多藥耐藥相關蛋白MRP除分布于細胞膜外,也分布于細胞核以及與高爾基復合體網狀結構有關的點狀區域。MRP的過度表達使細胞毒性物質被隔離或被轉運至細胞外,從而降低化療藥物或其代謝產物的細胞毒性 。
實驗證實,加溫合并化療可以抑制P-gp、MRP的表達,逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥性及誘導細胞凋亡。
升高體溫可以使腫瘤組織血液循環加速,同時使癌細胞細胞膜的通透性增加,從而提高細胞內化療藥的藥物濃度,明顯提高化療 。
實驗證實,把癌細胞加熱至42℃,持續2小時,可使一些化療藥抗癌效果增強10-100倍。此外,高熱通過抑制DNA/RNA的合成,阻止癌細胞對抗癌藥物引起的損傷進行修復,從而增加強化療 。
熱療還能減少或逆轉腫瘤細胞對化療耐藥現象的發生。實驗發現,原來對化療耐藥的某些癌細胞,接受熱療后,對化療的敏感性明顯提高。臨床和基礎研究證實,熱療與某些化療藥物聯合應用,對治 果的提高有相乘或相加的作用。
全身熱療減少腫瘤細胞耐藥性