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在線基體去除直接進樣分析厄貝沙坦中的疊氮根離子

閱讀:832      發布時間:2022-3-3
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厄貝沙坦用于治療原發性高血壓。其在生產過程中使用了2-丁基-3-[(2'-氰基聯苯-4-基)甲基]-1,3-二氮雜螺[4,4]壬-1-烯-4-酮與疊氮hua鈉。疊氮化物和氰hua物相似,對細胞色素氧化酶和其它酶有抑制作用,并能使體內氧合血紅蛋白形成受阻,可引起中毒死亡。在酸性條件下可釋放疊氮酸氣體,吸入中毒后出現眩暈、虛弱無力、視覺模糊、呼吸困難、昏厥感、血壓降低、心動過緩等。因此建立快速、靈敏、準確、可靠的藥物中疊氮根分析方法十分必要。


美國藥典(USP)采用離子色譜法抑制型電導檢測厄貝沙坦中的疊氮根,而中國藥典則尚無疊氮根檢查規定。已見報道疊氮根分析方法有:容量法,分光光譜法,氣相色譜法,高效液相色譜法和離子色譜法等。通常情況下容量分析法和分光光譜分析法干擾嚴重,不適合藥物分析,特別是痕量疊氮根。GC法和HPLC法則要求對樣品進行特定的預處理,而采用碳酸鈉進行洗脫的IC法,必須要對樣品作蒸餾預處理,影響測試的靈敏度,同時增加分析的時間和費用。使用氫氧根離子色譜分析靈敏度比用碳酸鈉洗脫系統有明顯的提高。此外,本方法使用了閥切換技術在富集待測的疊氮化物的同時去除不溶于水的厄貝沙坦,樣品溶解在有機溶劑中即可直接進樣,操作簡單。


儀器:離子色譜儀帶電導檢測器色譜柱:IonPac AS18,7.5 µm,250×4 mm, P/N:060549; IonPac AG18,13 µm,50×4 mm, P/N:060551;富集柱:IonPac AG11-HC,9 µm,50×4 mm, P/N:052962;柱溫:30 ℃;淋洗液條件:帶CR-ATC的EGC產生KOH,淋洗液條件見表1-7;流速:1.0 mL/min;進樣量:200 µL;檢測方式:抑制型電導檢測,陰離子電解再生抑制器,自循環模式,抑制電流100 mA;譜圖見1-12。

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