隨著“智能制造”、“工業(yè)4.0”理念逐漸升溫，制藥行業(yè)正全面進軍“制藥工業(yè)4.0時代”。“制藥工業(yè)4.0”可以實現(xiàn)即時、在線、全程、全面地對藥品的生產制造進行自動監(jiān)控，這種新模式能助力藥企降低人工成本、提高生產效率和能源利用率、降低不良品率。
Sievers分析儀與您一起探討，制藥工業(yè)4.0的背景下，在優(yōu)化制藥水系統(tǒng)的質量監(jiān)控中，尤其是TOC和電導率分析方面，我們經常會碰到哪些問題。
問：如果在注射用水系統(tǒng)中采用總有機碳TOC在線監(jiān)測，對于QC實驗室中的人工檢測會產生什么影響？
在線檢測和QC實驗室的其他檢測需求取決于所使用的TOC在線監(jiān)測設備類型，而且該設備必須經過風險評估。如果在線監(jiān)測設備采用直接電導率法TOC檢測傳感器，那么就不能用于產品趨勢、工藝控制或產品放行。數據報告結果必須由合格的分析儀提供，分析儀需要能夠區(qū)分無機碳和有機碳。此類TOC分析通常在實驗室中完成，但如果采用合適的技術實現(xiàn)實時放行檢測(RTRT，Real-Time Release Testing)，也可以通過在線手段來完成。
問：是否所有的儀器都適合用于實時放行檢測(RTRT)？
不是所有的儀器都適合用于實時放行檢測(RTRT)。為了實現(xiàn)數據的實時放行，必須在能夠區(qū)分無機碳和有機碳的基礎上進行充分的技術驗證，保證生成準確的TOC定量分析結果。所使用的技術必須根據ICH Q2(R1)的內容要求進行合適的方法驗證。對在線傳感器與分析儀的技術進行評估非常重要，以此來確定能否實現(xiàn)有效的驗證。Sievers在線TOC分析儀能夠滿足相關法規(guī)要求：1)合規(guī)監(jiān)測；2)工藝控制；3)實時放行檢測。
問：如果我有一套經過驗證的水系統(tǒng)，為什么還會存在雜質或副產物？
美國藥典USP <1231>描述了純化工藝前后可能會產生的系統(tǒng)污染。可能會存在所謂的消毒副產物(DBPs，disinfection by-products)，如三鹵甲烷、鹵乙酸、氯胺和氨等。此外，在TOC檢測設備內部的氧化過程中，一定會產生氧化副產物(OBPs，oxidation by-products)。如果采用了不合適的檢測技術，比如：直接電導TOC檢測傳感器，所有這些污染將導致檢測結果的不準確。
問：當必須等待微生物檢測結果時，如何實現(xiàn)實時放行檢測？
已建立實時放行檢測的客戶已經使用在線細菌計數器和自動化的內毒素檢測等快速的微生物檢測方法。內毒素檢測的新技術(例如Sievers Eclipse月食細菌內毒素檢測儀上使用的微流體自動化技術)可以使制藥商根據需要，進行更快、更高的產品檢測。即使沒有快速的微生物檢測結果，TOC和電導率數據也有助于進行實時工藝控制和對工藝的實時理解。在微生物檢測結果發(fā)布之前，尤其是在被污染的水應用于清洗或生產之前，可以實時檢測出不合格數據趨勢(OOT，out of trend)和不合格數據結果(OOS，out of specification)，以提醒分析人員出現(xiàn)問題。
問：我們正在使用臭氧對水系統(tǒng)進行消毒，你們的分析儀能耐受這種氧化劑嗎？
是的，由于臭氧是各種法規(guī)文件中建議使用的消毒溶液，我們在儀器規(guī)格中也定義了耐受值。通常情況下，允許存在50 ppb含量的長期接觸和高達200 ppb的短期接觸。如果需要更高的耐受值，我們可以提供技術支持和解決方案來中和更高的臭氧含量。
問：為什么有時細菌計數很高，而TOC值看起來沒有增加？這些數值是否直接成比例關系？
不是，從細菌來源的TOC含量非常低。只有在細菌數量遠遠*可接受范圍的情況下，TOC檢測值才會有所體現(xiàn)。正如美國藥典USP <643>中所述：“TOC檢測不是內毒素或微生物控制的替代性檢測手段。雖然在食物來源(TOC)和微生物活性之間可能存在定性關系，但沒有直接的數值關聯(lián)。”
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原文英文版刊登于europeanpharmaceuticalreview，
作者：Daniel Kellner-Steinmetz、Michelle Neumeyer，本文有所修改。
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