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Imatinib Mesylate

MCE 國際站：Imatinib Mesylate

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：220127-57-1

純度：0.9996

貨號：HY-50946

中文名稱：甲磺酸伊馬替尼；格列維克

Synonyms：甲磺酸伊馬替尼; STI571 Mesylate; CGP-57148B Mesylate

存儲條件：4°C，密封保存，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C，6個(gè)月；-20°C，1個(gè)月（密封保存，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Imatinib Mesylate (STI571 Mesylate) 是一種酪氨酸激酶抑制劑，可抑制 c-Kit，Bcr-Abl 和 PDGFR (IC50=100 nM)。

體外：伊馬替尼 (STI571) 甲磺酸鹽可抑制 c-Kit 自身磷酸化、MAPK 激活和 Akt 激活，但不改變 c-kit、MAPK 或 Akt 的總蛋白水平。產(chǎn)生 50% 抑制效果的濃度約為 100 nM[1]。伊馬替尼 (STI571) 甲磺酸鹽對慢性粒細(xì)胞白血病激酶 Bcr-Abl 非常有效（體外 IC50 為 25 nM）。伊馬替尼還可有效抑制 Kit（體外 IC50，410 nM）和 PDGFR（體外 IC50，380 nM）[2]。甲磺酸伊馬替尼 (STI571) 是一種多靶點(diǎn) v-Abl、c-Kit 抑制劑，可抑制 Bcr/Abl、v-Abl、Tel/Abl、天然 PDGFβ 受體和 c-Kit，但不抑制 Src 家族激酶、c-Fms、Flt3、EGFR 或多種其他酪氨酸激酶。伊馬替尼可抑制表達(dá) Bcr/Abl、Tel/Abl、Tel/PDGFβR 和 Tel/Arg 的 Ba/F3 細(xì)胞的酪氨酸磷酸化和細(xì)胞生長，每種情況下的 IC50 約為 0.5 μM，但對在 IL-3 中生長的未轉(zhuǎn)化 Ba/F3 細(xì)胞或由 Tel/JAK2[3] 轉(zhuǎn)化的 Ba/F3 細(xì)胞沒有影響。甲磺酸伊馬替尼可選擇性抑制 Bcr/Abl、c-Kit 和 PDGFR 激酶的活性。甲磺酸伊馬替尼在慢性粒細(xì)胞白血病 (CML) 和費(fèi)城染色體陽性 (Ph+) 急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 中表現(xiàn)出明顯且快速的抗白血病活性[4]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：接受甲磺酸伊馬替尼治療的動物在整個(gè)研究過程中平均體重下降。接受化療和維生素 D 類似物聯(lián)合治療的小鼠體重下降明顯。接受甲磺酸伊馬替尼和 PRI-2191 聯(lián)合治療的小鼠體重下降在實(shí)驗(yàn)第 22 天最高（15%），但從那天起，小鼠開始恢復(fù)[4]。在大鼠缺血/再灌注損傷 (IRI) 模型中，甲磺酸伊馬替尼通過抗?jié)B透和抗炎作用減輕肺損傷。該模型還證實(shí)了甲磺酸伊馬替尼在肺中的輸送和功能[5]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實(shí)驗(yàn)：小鼠[4] 使用 NOD/SCID 雌性小鼠，12-16 周齡，體重 20-25 克。在小鼠腹部右側(cè)皮下 (sc) 接種 A549 腫瘤細(xì)胞懸浮液（每只小鼠 0.2 毫升 Hank 培養(yǎng)基中 5×106 個(gè)細(xì)胞，第 0 天），然后隨機(jī)分成幾組，每組接受不同組合的維生素 D 類似物和化療藥物。在相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)中采用兩種實(shí)驗(yàn)方案中的一種：1. 治療從接種腫瘤細(xì)胞后第 7 天開始（當(dāng)腫瘤變得可觸及時(shí)）。甲磺酸伊馬替尼以 75 mg/kg/天的劑量腹膜內(nèi) (ip) 給藥，每天給藥 19 天（第 7-25 天）。 PRI-2191 以 2 μg/kg/天劑量皮下或口服管飼的方式給藥，每周 3 次（第 7、12、14、16、19、21 和 23 天）。2. 治療從接種腫瘤細(xì)胞后第 7 天開始（當(dāng)腫瘤變得可觸及時(shí)）。甲磺酸伊馬替尼以 50 mg/kg/天劑量腹膜內(nèi)（ip）給藥，每天給藥 13 天（第 7-19 天）。PRI-2191 和 PRI-2205 分別以 1 或 10 μg/kg/天劑量皮下給藥，每周 3 次（第 7、10、12、14、17、19、21、24 和 26 天）。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，在麻醉下采集血液；然后處死小鼠。大鼠[5] 實(shí)驗(yàn)選用雄性Lewis大鼠，體重270～320 g。伊馬替尼組（n=7）腹腔注射甲磺酸伊馬替尼（50 mg/kg），溶劑組（n=7）注射0.5 mL不含伊馬替尼的20% DMSO。預(yù)試劑量25 mg/kg，肺功能略有改善，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)此結(jié)果并結(jié)合既往報(bào)道，確定劑量50 mg/kg、腹腔注射。動物行左側(cè)開胸手術(shù)，用小金屬鉗夾閉左肺門。夾閉時(shí)間為注射伊馬替尼或溶劑后20 min。夾閉時(shí)調(diào)節(jié)潮氣量（TV）為8 mL/kg，呼吸頻率（RR）為80次/min。缺血90分鐘后，移除鉗子，維持再灌注120分鐘。再灌注期間，雙側(cè)肺血流和通氣恢復(fù)。假手術(shù)組（n=6）動物肝素化、開胸、通氣210分鐘。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將受試A549細(xì)胞以5×103細(xì)胞/孔的密度置于96孔平底板中，在加入受試化合物前24小時(shí)，用兩種不同濃度（10和100nM）的PRI-2191和不同濃度的甲磺酸伊馬替尼（10、100、1000和10,000ng/mL）以及其他細(xì)胞抑制藥物（多西他賽（DTX）或伊達(dá)比星（ID）：0.1、1、10、100ng/mL；順鉑（CIS）：1、10、100、1000ng/mL）同時(shí)孵育細(xì)胞96小時(shí)，進(jìn)行磺酰羅丹明B（SRB）測定以評估細(xì)胞毒性作用。因此，在 Cheburator 0.4、Dmitry Nevozhay 軟件[4] 中為每個(gè)單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)計(jì)算 IC50。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：~100 nM (c-Kit, Bcr-Abl, and PDGFR)[1]

銷售產(chǎn)品：Girentuximab  | Pyrvinium pamoate  | AN-12-H5 intermediate-1  | BAY 2666605  | Thymalfasin  | Dehydrotumulosic acid  | Nemolizumab  | Sodium 2-mercaptoethanesulfonate  | Mirin  | Tetrahydropalmatine

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Heinrich MC, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1;96(3):925-32.[2]. Guida T, et al. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1;13(11):3363-9.[3]. Okuda K, et al. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15;97(8):2440-8[4]. Maj E, et al. Vitamin D Analogs Potentiate the Antitumor Effect of Imatinib Mesylate in a Human A549 Lung Tumor Model. Int J Mol Sci. 2015 Nov 13;16(11):27191-207.[5]. Tanaka S, et al. Protective Effects of Imatinib on Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Lung. Ann Thorac Surg. 2016 Jul 23. pii: S0003-4975(16)30523-9[6]. Meirson T, et al. Targeting invadopodia-mediated breast cancer metastasis by using ABL kinase inhibitors. Oncotarget. 2018 Apr 24;9(31):22158-22183.