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ZetaPlus測定高分子脂質體納米載體及磁性納米顆粒的粒徑實例
閱讀：678 發布時間：2014-1-6文獻名：多功能納米載體的構建及其在腫瘤MRI成像和靶向治療中的初步應用
作者：廖振宇（天津大學， 生物醫學工程， 2012， 博士）
導師：常津
摘要：磁共振成像技術（MRI）是一項非常先進的腫瘤診斷新技術，造影劑是這一技術的重要組成部分。目前臨床上常用的造影劑如釓噴酸葡胺（DTPA-Gd）存在體內存留時間短，信號弱，不具有組織或器官靶向性，毒副作用大以及功能單一等缺陷，嚴重限制其在臨床上的進一步應用。本論文目的擬通過納米載體的功能化修飾和組裝等技術，優化構建出具有腫瘤靶向功能、體內長循環功能、MRI造影診斷兼藥物緩控釋治療于一體的多功能納米載體，同時對載體在腫瘤診療中的應用進行初步探討。具體研究內容如下：（1）雙親性大分子十八烷基季銨鹽接枝賴氨酸殼聚糖（OQLCS）衍生物的合成。以實驗室自制雙親性OQLCS高分子以基礎材料，通過聚乙二醇（PEG）、葉酸（FA）以及DTPA-Gd對OQLCS進行接枝修飾，成功制備得到PEG-OQLCS、FA-OQLCS以及OQLCS-DTPA-Gd三種OQLCS衍生物，并對其結構、溶解性能及弛豫性能等進行了研究。實驗結果表明：三種OQLCS衍生物均能溶于除丙酮以外的有機溶劑和水溶液，具有較好的雙親性特征。同時OQLCS-DTPA-Gd膠束能顯著縮短T1時間，弛豫效率（r1）明顯高于臨床上商用造影劑DTPA-Gd，因此該高分子作為MRI造影劑具有較好的應用前景。同時，雙親性OQLCS衍生物為下一步組裝多功能高分子脂質體提供了重要的材料基礎。（2）高分子脂質體的組裝及其在MRI造影方面的初步應用。利用雙親性OQLCS衍生物與膽固醇復合，制備得到用于MRI陽性造影劑的多功能化高分子脂質體，并對其結構、穩定性、粒徑、弛豫效率以及在人宮頸癌HeLa細胞的MRI造影進行了研究。實驗結果表明：制備的高分子脂質體具有分散均勻、納米尺寸、脂質膜結構等形貌，同時順磁性高分子脂質體造影劑的弛豫效率較高，對HeLa細胞具有明顯的靶向功能，并且具有較低的細胞毒性。（3）PLGA/高分子脂質體核殼納米載體的制備及其在MRI成像和藥物緩釋中的應用。用高分子脂質體（OQLCS/chol）包覆疏水PLGA微球以制備出復合的核殼納米載體，同時或分別用PEG、FA、化療藥物阿霉素（DOX）及DTPA-Gd等對核殼納米載體進行多功能修飾，制備出多功能順磁性核殼納米載體，并研究和表征納米載體的粒徑、核殼結構、體外藥物釋放性能、弛豫性能以及體外細胞造影等。實驗結果表明，多功能納米載體具有核殼結構，能顯著改善PLGA的體外藥物緩釋性能。體外HeLa細胞造影實驗發現該PLGA/順磁性高分子脂質體多功能核殼納米載體的弛豫效率明顯高于商用釓噴酸葡胺，且具有較好的腫瘤細胞靶向功能。體外細胞毒性實驗發現該載體具有較低的細胞毒性。（4）超順磁納米顆粒的制備及在MRI陰性造影方面的應用。利用高溫熱分解法制備出油溶性磁納米顆粒，同時利用PEG-OQLCS高分子膠束對其進行親水性改性，通過對其形貌、粒徑、磁性能以及弛豫性能等分析，磁納米顆粒分散均勻，無團聚現象，具有超順磁性，能顯著縮短T2時間。（5）多功能磁性高分子脂質體的制備及在MRI陰性造影方面的應用。利用高分子脂質體（OQLCS/chol）對超順磁四氧化三鐵進行組裝，并對其進行多功能修飾，制備出多功能脂質體型陰性造影劑。通過對該納米粒子的粒徑、形貌、磁性能、體外細胞MRI造影效果等發現，高分子脂質體將油溶性磁成功從油相中分散轉移至水相中，且分散均勻，無團聚現象。磁性能結果表明該多功能磁性高分子脂質體仍具有超順磁性，zui大比飽和磁化強度為58.2emu/g。多功能磁性高分子脂質體的r2/r1的比值為34，對HeLa細胞具有明顯的靶向功能，且具有較低的細胞毒性。總之，高分子脂質體作為一個模塊化的載體平臺，構建出了一系列多功能納米載體，并初步研究證實其作為MRI造影劑具有較好的應用前景。本研究為zui大程度實現納米載體在腫瘤診斷兼治療多重功效等方面提供重要的科學依據。
關鍵詞：OQLCS衍生物； 納米載體； 高分子脂質體； MRI造影劑； 靶向治療； 磁性納米顆粒；