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 論文名： 葉酸靶向的還原敏感型兩親性核交聯(lián)膠束用于抗癌藥物阿霉素的傳遞

 

作者： 呂銀1,2，楊斌1，李有梅1，賀楓1*，卓仁禧1

1 武漢大學(xué)生物醫(yī)用高分子材料教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖北武漢 430072

2 石河子大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，新疆石河子 832003

 

摘要：兩親性共聚物膠束是目前常用的藥物控制釋放載體之一，它能夠在水中形成具有親水性殼和疏水性核的殼-核結(jié)構(gòu)；具有殼交聯(lián)或者核交聯(lián)的兩親性共聚物膠束，能夠使膠束更加穩(wěn)定，增加載藥量，達(dá)到緩釋的效果。另外，在交聯(lián)時引入靶向分子或者構(gòu)造刺激響應(yīng)型的結(jié)構(gòu)，還能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的定點(diǎn)可控釋放。本研究分別以FA-PEG 和mPEG 為大分子引發(fā)劑，以硅球固定化豬胰脂肪酶(IPPL)為催化劑，引發(fā)5-甲基-5-烯丙氧羰基-三亞甲基碳酸酯(MAC)與5,5-二甲基三亞甲基碳酸酯(DTC)開環(huán)共聚，并用胱胺進(jìn)行交聯(lián)，設(shè)計合成了葉酸靶向的還原敏感型兩親性核交聯(lián)共聚物FA-PEG/mPEG-b-P(MAC-co-DTC)-SS-，其在水中能夠形成穩(wěn)定的膠束，包載疏水性抗癌藥物阿霉素，具有較好的載藥量和包封率。用1H-NMR、GPC、DLS、TEM 等方法對共聚物及其膠束進(jìn)行了表征，載藥膠束在體外具有較好的釋藥行為，并在還原劑存在時快速釋放。激光共聚焦顯示葉酸靶向的還原敏感型兩親性核交聯(lián)膠束能使DOX 更多地富集在HeLa 細(xì)胞的細(xì)胞核中，表現(xiàn)出更有效的抗癌活性。

 

關(guān)鍵詞：葉酸 聚碳酸酯 還原敏感型 主動靶向藥物控制釋放