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宮頸疾病動物模型

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更新時間:2025-07-17 14:02:35瀏覽次數:155次

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宮頸疾病動物模型多以雌鼠、兔或轉基因小鼠為對象,通過長期雌激素預處理聯合陰道灌注致癌型HPV16/18 E6/E7質粒、反復涂抹苯并芘或ji烯雌酚,誘導宮頸上皮內瘤變、鱗癌及腺癌漸進發生;也可采用K14-HPV16轉基因小鼠自發形成宮頸病變,用于研究HPV致癌機制、免疫微環境及疫苗與靶向干預策略。

宮頸疾病動物模型

一、化學誘導模型

  1. 甲基膽蒽(MCA)誘發宮頸癌模型

    • 方法:將浸有MCA的棉線插入小鼠宮頸管,通過慢性刺激誘導癌變(需6個月左右) 應用:用于研究藏花酸等藥物對宮頸癌的抑制作用,可顯著降低炎性因子IL-1β、TNF-α水平

  2. 二甲基膽蒽(DMBA)或二乙基亞硝胺(DEN)模型


    • 大鼠通過灌胃或飲水攝入致癌物,誘導肝癌或宮頸病變,需4-6個月

二、病毒相關模型

  1. HPV轉基因小鼠模型

    • 構建:將HPV致癌基因(如E6/E7)整合至小鼠基因組,模擬病毒持續感染狀態

    • 優勢:重現宮頸上皮增生→原位癌→浸潤癌的漸進過程,適用于疫苗及抗病du藥物測試。

  2. HPV偽病毒感染模型

    • 通過注射HPV病毒顆粒或感染細胞,短期模擬病毒致癌機制


三、移植模型

  1. 原位移植模型

    • 操作:將人源宮頸癌細胞(如HeLa)或組織塊植入裸鼠宮頸部位,模擬腫瘤微環境

    • 價值:較皮下移植瘤更貼近臨床轉移特性,適用于靶向治療研究。

  2. 腹水瘤/實體瘤移植

    • 腹腔或皮下注射癌細胞系(如U14),用于快速評估藥物療效

四、炎癥及癌前病變模型

  1. 宮頸炎模型

    • 方法:機械刺激(毛刷摩擦)或致病菌(大腸桿菌)涂抹小鼠陰道,1-2周內誘發宮頸上皮壞死、炎性浸潤- 成功率:機械刺激法>90%,適用于抗炎藥物篩選。

  2. 宮頸上皮內瘤變(CIN)模型

    • 聯合化學致癌物與HPV基因操作,模擬癌前病變階段

五、宮頸疾病動物模型選擇要點

模型類型周期適用研究限制
化學誘導4-6個月致癌機制、長期藥效耗時長,變異率高
HPV轉基因2-3個月病毒-宿主交互、免yi治療成本高
原位移植3-5周轉移機制、個體化治療需免疫缺陷鼠
炎癥模型1-2周急性抗炎藥物篩選難以模擬慢性病變


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