無菌藥品密封完整性檢測方法應該怎么選擇？

2024年國家藥典委相繼公布了“9650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”（第一次）、“9628 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”（第二次）、“無菌藥品包裝系統密封性指導原則”三次公布的征求意見稿。其中從檢測方法的角度解釋了真空衰減法、壓力衰減法、高壓放電法、微生物挑戰法、示蹤氣體法、示蹤液體法等多種密封性撿漏方法。在2025年版中國藥典中也規定了注射劑、生物制品等要選擇合適的方法進行密封完整性測試。

對于藥企來說研究無菌藥品密封性檢測技術意義重大。這有助于制藥企業了解各種檢測技術的優缺點，依據產品與生產需求選擇適宜的檢測方法，提高檢測準確性與可靠性，保障藥品質量。

前有各種法規的陸續出臺，后有各地的藥監部門對藥廠藥品密封性質量控制的持續關注，密封完整性的日常檢測已經形成全社會共識。但是市場上如此眾多的密封性撿漏方法，制藥企業的苦惱在于，無菌藥品密封完整性檢測方法應該怎么選擇？

筆者認為，選擇密封完整檢測方法及儀器，應該考慮以下幾點：

一、產品適用性。雖然撿漏方法很多，首先要考慮哪些方法適用于自己的產品。這要從包裝的形式和內容物的特性來兼顧考慮。舉個例子，假如產品為單抗產品應該如何選擇？很多人可能會建議，單抗產品為大分子產品，不適合用真空衰減法。我們使用Leak-S微泄漏密封性測試儀（真空衰減法）測試時有些廠家大分子產品確實會出現堵孔現象，造成假陰性的出現。但是也有些單抗產品測試時陽性樣品的檢出率為100%。因此我司Sumspring建議藥企，不能簡單認為某個方法就適用于某種產品或者不適用于某種產品，而是要經過實際的檢驗獲得真實的數據來判斷。

二、無損還是有損？大部分的注射液產品都可應用高壓放電法進行密封性檢測。但很多人對高壓放電的誤解是肯定是有損檢測，經過測試后會改變藥品的理化性能。真的是這樣嗎？我們使用Leak-HV高壓放電法密封性測試儀測試過眾多輸液類、生物制品。因為采用了低電壓技術進行密封性測試，很多產品經過測試后再去進行理化性能的驗證，是沒有什么改變的，當然對于有些產品電壓高了以后會有影響，因此也需要進行測試后下結論。當然標準提到的很多方法都是有損的測試方法，我們是否能接受有損檢測，這個要考慮。

三、生產現場的現實。有些方法在實驗室使用是可以的，或者在包裝組成和設計階段做研究是沒有問題的，但是并不是說一定適用于生產現場。例如失蹤氣體法（氦質譜法），失蹤氣體法是精度較高的撿漏方法。在包裝設計、研究階段是可以有效的檢出極小的泄漏。這一點是其他的撿漏方法達不到的。因此很多廠家會把失蹤氣體法的效果放大，但是這種方法在生產現場能使用嗎？如果你的藥品包裝中填充了氦氣，當然可以使用氦質譜檢漏儀進行測試，但是實際生產中有幾種藥品會充氦氣呢？如果不是充氦氣的藥品，還想用氦質譜檢漏儀進行檢驗就要采用從外部將氦氣壓入瓶子內，再打開瓶子測試里面有沒有氦氣的存在。這種破壞的方式有幾個藥企能接受呢？更不用說氦氣很昂貴，大范圍使用會有很高的使用成本。因此選擇方法時還要考慮實際生產現場的情況。

四、成本。在選擇好幾種適用的方法后，儀器的成本和后期使用的成本就是要考慮的。有些方法精度也高、效率也高但是儀器成本很高或者后期使用成本很高，我們是否能接受？有些方法（如色水法）成本較低，但是靈敏度不高，我們能不能接受？

    Sumspring擁有眾多密封性檢測方法的儀器，藥企用戶眾多，各種劑型都做過密封性解決方案，也參與了“無菌藥品包裝系統密封性指導原則”的起草工作，在選擇密封完整性檢測方法方面可以給與大家一些建議。