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鮑曼不動(dòng)桿菌的臨床表現(xiàn)與診斷治療及研究進(jìn)展!

來源:北京百歐博偉生物技術(shù)有限公司   2025年07月02日 15:28  

鮑曼不動(dòng)桿菌(學(xué)名:Acinetobacter baumannii,俗稱:AB菌),又稱鮑氏不動(dòng)桿菌,屬于革蘭氏陰性菌,是一種嚴(yán)格需氧、非乳糖發(fā)酵的條件致病菌,不具鞭毛,移動(dòng)性不高,但生命力,可廣泛地存在于大自然中。該菌是不動(dòng)桿菌屬細(xì)菌中在醫(yī)院感染中常見的一種,也是水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)動(dòng)物的病原菌。

 

一、臨床表現(xiàn)

1、肺部感染

就感染來源而言,既有外源性感染,又有內(nèi)源性感染。口咽部菌體的吸入,很可能是內(nèi)源性感染的主要發(fā)病機(jī)制。常有發(fā)熱、咳嗽、胸痛、氣急及血性痰等表現(xiàn)。肺部可有細(xì)濕啰音。肺部影像常呈支氣管肺炎的特點(diǎn),亦可為大葉性或片狀浸潤陰影,偶有肺膿腫及滲出性胸膜炎表現(xiàn)。

2、傷口及皮膚感染

手術(shù)切口、燒傷及創(chuàng)傷的傷口,均易繼發(fā)不動(dòng)桿菌皮膚感染,或與其他細(xì)菌一起造成混合感染。臨床特點(diǎn)與其他細(xì)菌所致感染并無明顯不同。多無發(fā)熱。偶可表現(xiàn)為蜂窩織炎。

3、泌尿生殖系統(tǒng)感染

不動(dòng)桿菌可引起腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎、陰道炎等,亦可呈無癥狀菌尿癥,但臨床上無法與其他細(xì)菌所致感染區(qū)別,其誘因多為留置導(dǎo)尿、膀胱造瘺等。

4、菌血癥

菌血癥為不動(dòng)桿菌感染中最嚴(yán)重的臨床類型,病死率達(dá)30%以上。多為繼發(fā)于其他部位感染或靜脈導(dǎo)管術(shù)后,少數(shù)原發(fā)于輸液、包括輸注抗生素、皮質(zhì)類固醇、抗腫瘤藥物等之后。有發(fā)熱、全身中毒癥狀、皮膚瘀點(diǎn)或瘀斑以及肝脾腫大等,重者有感染性休克。少數(shù)可與其他細(xì)菌形成復(fù)數(shù)菌菌血癥。

5、腦膜炎

腦膜炎多發(fā)于顱腦手術(shù)后。有發(fā)熱、頭痛、嘔吐、頸強(qiáng)直、凱爾尼格征陽性等化膿性腦膜炎表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室:白細(xì)胞總數(shù)正常或增多,中性粒細(xì)胞數(shù)增加.經(jīng)防污染采樣技術(shù)獲得的痰標(biāo)本,診斷價(jià)值較大。痰涂片發(fā)現(xiàn)革蘭陰性球桿菌可成為診斷的重要線索。

 

二、診斷治療

鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療一直是臨床上很大的難題,因?yàn)轷U曼不動(dòng)桿菌極易對各種消毒劑和抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性,對重癥患者、ICU病房的患者等威脅很大。CRAB(耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌)、MDR-AB(多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌)、XDR-AB(泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌)等的廣泛傳播更是成了醫(yī)生和患者的噩夢。

在院內(nèi)感染中,不動(dòng)桿菌屬的感染占有較高的比例,而在院內(nèi)提取到的不動(dòng)桿菌屬的菌株,絕大多數(shù)為鮑曼不動(dòng)桿菌。鮑曼不動(dòng)桿菌為革蘭氏陰性菌,故對萬古霉素等存在固有耐藥,對青霉素G、氨芐西林、阿莫西林、氯霉素、四環(huán)素、及第二代頭孢菌素也保持著較高的耐藥率。通常情況下,對鮑曼不動(dòng)桿菌有較強(qiáng)作用的藥物主要有抗綠膿桿菌的青霉素類、第三和第四代頭孢菌素(主要是頭孢他啶、頭孢吡肟等)、碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)合制劑(頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等)、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、替加環(huán)素、多粘菌素、舒巴坦等。但是因?yàn)榻陙砜咕幬锏臑E用,鮑曼不動(dòng)桿菌對以上藥物的耐藥率也在不斷上升,氟喹諾酮類、氨基糖苷類等耐藥率甚高,碳青霉烯類的耐藥率也有上升。

考慮到鮑曼不動(dòng)桿菌極易對抗菌藥物耐藥,故用藥時(shí)應(yīng)聯(lián)合用藥。常用的方案有β-內(nèi)酰胺類+氟喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類+氨基糖苷類等。我個(gè)人的方案為頭孢哌酮/舒巴坦+磷霉素(時(shí)間差攻擊療法),也可選擇氨芐西林/舒巴坦+環(huán)丙沙星等)。

 

三、研究進(jìn)展

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,對疾病特別是危重病的救治水平不斷提高,廣譜抗生素的廣泛使用是其重要手段之一。但是,臨床治療中濫用抗生素現(xiàn)象非常普遍,在抗生素的強(qiáng)大壓力下,不可避免地產(chǎn)生大量耐藥菌株,這些耐藥菌株已成為當(dāng)代醫(yī)院感染的棘手問題,從本組資料結(jié)果顯示,鮑曼不動(dòng)桿菌對亞安培南、美羅培南的耐藥率相對較低,原因是碳青霉烯類藥物對青霉素結(jié)合蛋白(PBPS)親和力強(qiáng)。

但仍有少部分鮑曼不動(dòng)桿菌對其耐藥,原因可能是其能產(chǎn)生一種能水解碳青霉烯類藥物的β-內(nèi)酰胺酶ARI-I,這無疑是一個(gè)可怕的信號。此外,與頭孢哌酮/舒巴坦的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同或鮑曼不動(dòng)桿菌的多重耐藥性表達(dá)形式不同有關(guān)。而對喹諾酮類抗生素耐藥率達(dá)60%以上,這可能是近年來喹諾酮類藥物的廣泛應(yīng)用引起抗菌藥物介導(dǎo)的耐藥性基因突變,編碼DNA旋轉(zhuǎn)酶的gyra 或gyrb基因發(fā)生突變被認(rèn)為是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的主要原因。此外,氨基糖苷類抗生素的耐藥率皆較高,這可能是本院普遍應(yīng)用該類抗生素出現(xiàn)的耐藥,給臨床治療帶來了巨大的困難,因此,應(yīng)注意各類抗生素的合理應(yīng)用。

試驗(yàn)結(jié)果表明,臨床上不動(dòng)桿菌感染中,鮑曼不動(dòng)桿菌占絕大多數(shù)(75.0%),其次為醋酸鈣不動(dòng)桿菌、洛菲不動(dòng)桿菌、瓊氏不動(dòng)桿菌,與有關(guān)報(bào)道不一致,可能是由于不動(dòng)桿菌屬的命名較混亂,分類原則及鑒定系統(tǒng)不同所致。在4種不動(dòng)桿菌的鑒定中,41℃培養(yǎng)時(shí)生長,蘋果酸鹽同化試驗(yàn)陽性,可初步鑒定為鮑曼不動(dòng)桿菌與瓊氏不動(dòng)桿菌,兩者的區(qū)別在于前者鹽同化試驗(yàn)陽性,且氧化木糖,而后者不氧化木糖,且鹽同化試驗(yàn)陰性。41℃培養(yǎng)時(shí)不生長,癸酸鹽同化試驗(yàn)陽性,可初步鑒定為醋酸鈣不動(dòng)桿菌與洛菲不動(dòng)桿菌,兩者區(qū)別在于前者枸櫞酸鹽、鹽同化試驗(yàn)均陽性,而后者均陰性。

72株鮑曼不動(dòng)桿菌的來源看,其感染部位分布廣泛,如呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、傷口、腹腔及神經(jīng)系統(tǒng)等。其中以呼吸系統(tǒng)感染占多數(shù)(54.2%)。不動(dòng)桿菌是近幾年醫(yī)院內(nèi)感染出現(xiàn)率較高的菌屬,其中鮑曼不動(dòng)桿菌所引起的感染應(yīng)引起重視。

2001~2005年對12種抗菌藥物的藥物敏感監(jiān)測顯示,12種藥物對鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率呈總體上升趨勢,耐藥率的IMP,其耐藥率從2001年的6.5%上升至2005年的31.7%,頭孢菌素類(CAZ、CFP、FEP)的耐藥率從2001年的20.0%、38.6%、31.5%上升至2005年的66.7%、72.4%、67.7%;PIP、SXT、ATM、CIP、TZP、LEV耐藥率也從2001年的19.6%~60.2%增加到2005年的52.2%~72.1%;耐藥率下降的有TOB和GEN 2種藥物,其耐藥率分別從2001年的62.8%和63.6%下降到2005年的48.2%和45.2%,這可能與這類藥物臨床上現(xiàn)在不常使用有關(guān)。從表3可見,ICU 12種藥物的耐藥率明顯高于非ICU,差異存在非常顯著性(P<0.01),在ICU耐藥率較低的是IMP和TZP,耐藥率分別為41.7%和53.3%,除此外其余抗生素的耐藥率均在70.0%以上,由此可見,ICU鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥現(xiàn)象已十分嚴(yán)重,且表現(xiàn)為多重耐藥。這與鮑曼不動(dòng)桿菌產(chǎn)生多種酶有關(guān):對頭孢菌素類的耐藥,主要是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶;對亞胺培南耐藥,主要與產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶有關(guān);喹諾酮類的耐藥主要與gyrA和parC基因突變有關(guān)。

 

四、相關(guān)新聞

鮑曼不動(dòng)桿菌有可能是“超級細(xì)菌”在日本大流行的前奏。

具有多重抗藥性的“超級細(xì)菌”在日本有擴(kuò)大感染的跡象。繼2010年9月初發(fā)生了日本帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院住院患者大規(guī)模感染“超級細(xì)菌”的問題之后,位于櫪木縣的獨(dú)協(xié)醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院又檢測出一種新型“超級細(xì)菌”。日本政府2010年9月7日決定,要求全國所有的醫(yī)療機(jī)構(gòu)一旦發(fā)現(xiàn)感染病例要立即上報(bào),并在一周之內(nèi)對新型“超級細(xì)菌”的感染狀況在全國范圍內(nèi)展開調(diào)查。

日本政府發(fā)現(xiàn)位于日本東京的帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院發(fā)生了大規(guī)模的細(xì)菌感染事件。這種細(xì)菌叫做“多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌”,它對于健康人來說并沒有太大的影響,但如果免疫力低下的人感染了這種細(xì)菌,就會(huì)產(chǎn)生肺炎、敗血癥等并發(fā)癥,甚至導(dǎo)致死亡,這種“超級細(xì)菌”幾乎可以抵抗所有的抗生素。

早在2009年8月,帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院就已出現(xiàn)了例感染者,然而這家醫(yī)院向有關(guān)部門報(bào)告感染情況卻是在2010年9月2日。到2010年9月1日,感染人數(shù)升至46人,其中已有27人死亡,在死者中,有9人確定死因與感染有關(guān)。針對帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院的大規(guī)模細(xì)菌感染事件,日本厚生勞動(dòng)省5日成立了專門的緊急應(yīng)對小組,并于6日對帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院的防疫系統(tǒng)是否得當(dāng)展開了現(xiàn)場調(diào)查。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),該醫(yī)院雖然于2009年1月接到了日本政府下達(dá)的上報(bào)感染病例的通知,但醫(yī)院的所有醫(yī)務(wù)人員卻不知曉,在聯(lián)絡(luò)機(jī)制上存在問題。

據(jù)報(bào)道,位于東京都世田谷區(qū)的有鄰醫(yī)院2010年9月7日又上報(bào)了8例感染病例,其中2名死者的死因懷疑與細(xì)菌感染有關(guān)。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn),在帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院2009年出現(xiàn)的例感染患者并沒有出國經(jīng)歷,感染途徑有可能來自國內(nèi)。因此,日本專家警告說,鮑曼不動(dòng)桿菌有可能已經(jīng)在全國大范圍內(nèi)開始蔓延,有可能是“超級細(xì)菌”在日本大流行的前奏。政府應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化監(jiān)控體系,盡全力防止感染的擴(kuò)大化。

繼帝京大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院大規(guī)模細(xì)菌感染問題之后,位于櫪木縣的獨(dú)協(xié)醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院9月6日又檢測出一種新型“超級細(xì)菌”。這種細(xì)菌是一種帶有NDM-1基因的大腸桿菌,在NDM-1基因的作用下幾乎可以抵抗所有的抗生素。如果免疫力低下的患者感染了這種細(xì)菌,就有可能擴(kuò)散至全身,產(chǎn)生敗血癥等并發(fā)癥,甚至導(dǎo)致死亡。這種基因具有高傳染性,由于大腸桿菌在日常生活當(dāng)中廣泛存在,它也極有可能在普通的健康人之間相互傳播。這是在日本發(fā)現(xiàn)攜帶NDM-1基因的“超級細(xì)菌”。

“超級細(xì)菌”在日本出現(xiàn)引起了政府的高度重視。相關(guān)專家指出,由于新型“超級細(xì)菌”具有高度抗藥性和傳染性,這種細(xì)菌的抗藥基因還有可能從大腸桿菌轉(zhuǎn)移到其他種類的細(xì)菌上,從而使其他細(xì)菌也具有抗藥性。如果“超級細(xì)菌”的抗藥基因轉(zhuǎn)移到沙門氏菌或痢疾桿菌等危險(xiǎn)的細(xì)菌上,后果將不堪設(shè)想。

日本厚生勞動(dòng)大臣長妻昭在9月7日的內(nèi)閣會(huì)議后對媒體表示,日本政府將對全國范圍內(nèi)的醫(yī)院展開調(diào)查。雖然日本的大型醫(yī)院都有獨(dú)自對細(xì)菌進(jìn)行分析的能力,但日本厚生勞動(dòng)省要求全國的所有醫(yī)院一旦發(fā)現(xiàn)具有多重耐藥性的細(xì)菌,就要立刻提交國立傳染病研究所進(jìn)行檢測。此外,日本政府還將成立一個(gè)由傳染病專家組成的工作小組,商討具體的防控措施。

 

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