DSPE-PEG2K-S2P是一種整合磷脂-聚乙二醇共軛物與巨噬細胞靶向肽（CRTLTVRKC）的雙功能材料，具有優異的生物相容性和細胞靶向能力。

分子結構

該材料由三個功能模塊構成：

DSPE（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺）：提供疏水錨點，可自發嵌入脂質雙層結構；

PEG2000：形成親水冠層，賦予納米顆粒隱形特性，減少非特異性吸附；

S2P肽（CRTLTVRKC）：C端半胱氨酸殘基通過馬來酰亞胺化學與PEG偶聯，其序列特異性識別小鼠巨噬細胞表面受體。

結構特點

兩親性分子可在水相中自組裝形成膠束或修飾脂質體；

PEG鏈長（2000 Da）平衡了空間位阻與靶向效率；

肽序列中精氨酸（R）與賴氨酸（K）殘基貢獻正電荷，增強與帶負電細胞膜的相互作用。

理化性質與穩定性

溶解性：在生理緩沖液中可形成透明膠束溶液（臨界膠束濃度較低）；

熱力學穩定性：PEG冠層抑制蛋白冠形成，延長血液循環時間；

pH響應性：組氨酸殘基（未包含在本序列中）的引入可賦予內體逃逸能力（需進一步修飾）。

質量控制要點：

質譜驗證分子量（~3000 Da）；

HPLC檢測游離肽殘留量；

動態光散射監測納米顆粒粒徑分布。

靶向活性機制

S2P肽通過以下途徑實現巨噬細胞特異性識別：

電荷相互作用：正電荷殘基（R/K）與巨噬細胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖結合；

受體介導內吞：推測參與識別的受體包括清道夫受體或整合素家族成員（需實驗驗證）；

空間構象依賴性：環狀結構（通過N/C端半胱氨酸形成二硫鍵）可提升結合親和力。

驗證方法建議：

流式細胞術檢測RAW264.7細胞的結合效率；

競爭抑制實驗（加入游離肽阻斷內吞途徑）；

免疫熒光共定位分析。

應用場景

脂質體修飾：將DSPE-PEG2K-S2P插入脂質雙層；

聚合物膠束：作為功能化外殼包載疏水成分；

外泌體工程化：通過膜融合增強天然囊泡的靶向性。

免疫調控：遞送調節分子至特定巨噬細胞亞群；

診斷成像：負載近紅外染料用于炎癥部位可視化；

跨屏障遞送：靶向血腦屏障中的髓系細胞。