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Fab型ADC新突破!moradec AH-207-DX:精準靶向的‘細胞內藥物開關

來源:上海起發實驗試劑有限公司   2025年08月04日 16:49  

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??產品基礎信息

品名:Fab-αHFc-CL-DX8951

譯名:抗人IgG Fc特異性Fab抗體-可切割連接子-DX9851偶聯物  

貨號:AH-207-DX  

類型:Fab型抗體藥物偶聯物(Fab-ADC)  

核心組成:  

- 抗體部分:抗人IgG Fc區域特異性多克隆Fab片段(單價結合);  

- 連接子:可切割連接子(GGFG肽鏈),胞外穩定、胞內酶解;  

- 載藥:甲磺酸艾立布林(DX8951),拓撲異構酶I抑制劑。  


??詳細介紹:從結構到功能的“精準設計”

AH-207-DX是一款聚焦“胞內精準釋藥”的Fab型ADC,其設計邏輯圍繞“高效靶向+可控釋藥”展開:  

1.抗體部分:采用多克隆抗人IgG Fc的Fab片段,僅識別IgG抗體的Fc區域(不結合Fab段),確保對目標抗體(如治療性單抗、診斷抗體)的高特異性結合,且單價特性避免了傳統IgG ADC的“雙價交聯”潛在風險。  

2.連接子技術:搭載GGFG四肽可切割連接子,這一“智能開關”在細胞外環境(如血漿、組織液)中高度穩定(避免藥物提前脫落導致脫靶毒性),但當偶聯物通過內吞作用進入細胞后,內體中的溶酶體蛋白酶(如組織蛋白酶B)會精準切割GGFG序列,釋放高活性的DX8951。  

3.載藥優勢:DX8951是經典拓撲異構酶I抑制劑,通過抑制腫瘤細胞DNA復制所需的拓撲異構酶I,誘導DNA損傷并觸發細胞凋亡。其脂溶性特性使其更易穿透細胞膜,在低劑量下即可發揮強效殺傷作用。  


??核心優勢:Fab型ADC的“差異化競爭力”

相較于傳統全長IgG型ADC,AH-207-DX的Fab型設計帶來了三大關鍵優勢:  

1.組織穿透性更強:Fab片段分子量僅為完整IgG的1/3(約50 kDa vs 150 kDa),更易穿透致密的組織屏障(如腫瘤微環境中的纖維基質),尤其適用于實體瘤的深部滲透。  

2.脫靶毒性更低:單價結合特性避免了IgG ADC因雙價交聯導致的“非特異性聚集”,減少對正常組織的誤傷;同時,Fc段的缺失降低了與免疫細胞表面FcγR的結合,減少ADCC(抗體依賴的細胞介導的細胞毒性)等免疫相關副作用。  

3.適配場景更廣:對低抗原表達的腫瘤細胞或循環腫瘤DNA(ctDNA)相關檢測更具優勢——低親和力的單價Fab仍可通過“多價結合”效應增強內吞效率,而傳統IgG ADC可能因抗原密度不足導致藥物遞送失敗。  


?購買前常見問題Q&A

Q1:AH-207-DX的純度和雜質控制如何?  

A:產品經SEC-HPLC(尺寸排阻色譜)和CE-SDS(毛細管電泳)雙重檢測,純度≥95%;殘留DNA、內毒素等雜質嚴格符合生物制藥級標準(內毒素≤0.5 EU/μg),可直接用于體外細胞實驗或體內藥效評價。  

Q2:存儲條件是什么?需要避光嗎?  

A:建議-20℃避光保存(長期)或4℃短期(1個月內),避免反復凍融(可分裝保存)。連接子對光敏感,避光可維持活性。  

Q3:適用于哪些實驗類型?  

A:主要用于體外腫瘤細胞靶向殺傷實驗(如荷瘤細胞系的IC50測定)、體內藥效模型(如小鼠皮下/原位瘤模型),也可作為ADC研發的工具分子(用于連接子穩定性、藥物釋放動力學研究)。  

Q4:是否支持偶聯其他藥物或標記?  

A:當前版本為已偶聯DX8951的成品,暫不支持二次偶聯;若需定制化標記(如熒光染料、同位素),可聯系moradec技術團隊提供定制服務。  

Q5:批次間一致性如何保證?  

A:每批產品均通過ELISA(抗體結合活性)、HPLC(藥物載量)和細胞毒性(LDH釋放實驗)三重質控,批次間差異≤5%,確保實驗可重復性。  

Q6:是否含有動物源成分?  

A:抗體部分來源于經認證的實驗動物(兔/羊),生產過程符合GMP標準,無其他動物源雜質,適用于體內實驗(需根據具體法規完成倫理審批)。  

Q7:如何驗證藥物釋放效率?  

A:我們提供配套的《釋放動力學檢測指南》,建議通過高效液相色譜(HPLC)檢測胞內外藥物濃度,或使用熒光標記的DX8951類似物(需定制)進行共聚焦顯微鏡實時觀察。  

Q8:是否有文獻支持其應用?  

A:目前已在多種腫瘤細胞系(如MCF-7乳腺癌細胞、HepG2肝癌細胞)中驗證了對IgG高表達細胞的特異性殺傷,相關數據可在moradec(www.moradec。。com)的“技術文檔”板塊下載。  

Q9:運輸過程中如何保障活性?  

A:采用干冰冷鏈運輸(-70℃),確保48小時內送達;收到后請立即轉移至-20℃保存,避免反復升溫。  


更多產品信息,請聯系中國區域代理商:上海起發實驗試劑有限公司

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