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登上《Science》主刊！質譜“神助攻”，帕金森治療迎來重大突破
【導讀】帕金森病（Parkinson's disease, PD）是發病率僅次于阿爾茨海默病的第二大神經退行性疾病，有研究[1]表明全球帕金森病患病人數預計將從2021年的1200萬左右增至2050年的2500萬左右，而我國的帕金森病患者約占全球一半。
一直以來，人類缺乏有效阻止帕金森病進展的藥物和手段，而在今年2025年2月，《Science》雜志[2]刊發重大研究突破：來自國家神經疾病醫學中心、腦功能與腦疾病全國重點實驗室、復旦大學附屬華山醫院郁金泰團隊首次發現帕金森病治療的全新蛋白靶點FAM171A2，并基于該靶點發現可以延緩病程的候選藥物——Bemcentinib，為帕金森病的早期診斷和干預提供了全新策略，造福百萬帕金森病患者。
拓展線性范圍，島津破解檢測殘留難題
島津分析中心與郁金泰團隊合作，基于Nexera XS Inert生物惰性液相與LCMS-8050CL質譜聯用技術，成功開發了實驗動物血液及腦組織中Bemcentinib定量檢測方法，并完成體內實驗樣本的分析，為研究提供了重要數據支持。
分析瓶頸
在血液中Bemcentinib的LC-MS/MS檢測方法開發過程中，分析物的系統殘留問題是制約方法分析性能的主要瓶頸。較高的系統殘導致線性范圍受限，迫使高濃度樣本必須經過稀釋處理，不僅增加了前處理復雜度，也引入了額外誤差。
解決方案
為了解決這一難題，島津 Nexera XS Inert生物惰性液相系統與Shim-pack Metal Free色譜柱發揮了關鍵作用。對比常規的液相系統和常規分析柱，Nexera XS Inert和Shim-pack Metal Free顯著降低了分析物的系統殘留，使得方法的線性范圍從50倍擴展至2500倍，從而全面覆蓋所有樣本濃度區間，樣本無需稀釋即可準確定量分析，大幅簡化分析流程并提升檢測可靠性。
結果顯示：Bemcentinib在2-5000 ng/mL的濃度范圍內線性相關系數>0.996，定量限信噪比>291，高濃度樣本后的系統殘留小于定量限的20%，分析性能良好，可滿足定量檢驗需求。
圖1. Nexera XS inert + LCMS-8050CL液質聯用系統和Shim-pack生物惰性分析柱
常規HPLC和普通C18柱分析條件下的分析物系統殘留情況
Nexera XS Inert和Shim-pack Metal Free C18柱分析條件下的分析物系統殘留情況
圖2. 高濃度Bemcentinib進樣后系統殘留情況對比
【結語】通過搭載Nexera XS Inert生物惰性液相系統與Shim-pack Metal Free色譜柱，有效降低了目標物系統殘留，大幅擴展了線性范圍，使得樣本無需稀釋即可準確定量，顯著提升檢測效率，為研究提供高效可靠的數據支持。
撰稿人：沈晶晶
參考文獻：
[1]. Su D et al. Projections for prevalence of Parkinson's disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021. BMJ, 2025.
[2].Wu KM, Xu QH, Liu YQ, et al. Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease. Science. 2025 Feb 21;387(6736):892-900.
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