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CAR-T細胞療法在難治性Lambert-Eaton肌無力綜合征中的突破性進展
Lambert-Eaton肌無力綜合征（LEMS）是一種罕見的自身免疫性神經肌肉接頭疾病，主要由針對P/Q型電壓門控鈣通道（VGCC）的自身抗體引起。這些抗體會破壞神經末梢的鈣通道功能，導致肌肉無力等癥狀。
近期，一項發表在《Cell Reports Medicine》上的研究報道了1例使用抗CD19 CAR-T細胞療法成功治療難治性LEMS的案例，這位原本幾乎無法行走的患者，在接受治療后行走距離增加了8倍！讓我們一起來了解這項重大醫學突破。
研究背景
LEMS的典型癥狀包括軀干肌肉無力、眼瞼下垂、復視等。傳統的治療方法包括免疫抑制劑（如潑尼松、硫唑嘌呤）和免疫調節療法（如靜脈注射免疫球蛋白），但部分患者對現有療法反應不佳。CAR-T細胞療法通過靶向清除產生自身抗體的B細胞，為這類難治性患者提供了潛在的治療選擇。
病例詳情
患者為一名54歲男性，患有嚴重的LEMS，血清中存在高水平的P/Q型VGCC抗體（檢測值為348 pmol/L，正常范圍<40 pmol/L）。盡管接受了多種免疫治療（如利妥昔單抗、硼替佐米等），其癥狀仍持續惡化，行走距離僅11米，日常生活能力嚴重受限。
VGCC抗體檢測方法
研究中采用放射性免疫沉淀法（RIPA）檢測患者血清中的P/Q型VGCC抗體。這是一種高靈敏度的檢測技術，通過放射性標記的抗原與患者血清中的抗體結合，形成免疫復合物后沉淀，最終通過測量放射性信號定量抗體水平。該患者的檢測結果為348 pmol/L，顯著高于正常閾值（<40 pmol/L），證實了LEMS的診斷。
治療
患者接受環磷酰胺和氟達拉濱的淋巴細胞清除化療后，輸注1.2×108 CAR-T細胞（白細胞分離術獲取的患者T細胞，經基因改造表達靶向CD19的CAR（KYV-101），體外擴增后回輸。）。
驚人療效：從舉步維艱到生活自理
這位54歲的男性患者病史復雜，治療前：
曾患自身免疫性腦炎
確診LEMS后，傳統治療均告失敗
治療前只能借助助行器行走11米
手臂僅能維持抬舉204秒
治療后變化：
第29天：能自主翻身
第41天：可以自己刮胡子
第85天：
行走距離增至90米（提升8倍）
腿部抬舉時間從10秒延長至306秒
手臂抬舉時間達287秒
VGCC抗體水平降至治療前的40%
安全性評估
患者僅出現2級細胞因子釋放綜合征（CRS）和短暫的中性粒細胞減少，未發生嚴重感染或其他長期副作用。免疫球蛋白水平保持穩定，無需替代治療。
臨床意義
1. 機制突破：CAR-T細胞通過清除產生VGCC抗體的B細胞，直接靶向疾病的核心病理環節。
2. 多病同治：患者的甲狀腺過氧化物酶（TPO）抗體水平也恢復正常，提示CAR-T療法可能對多種自身免疫病有效。
3. 未來方向：需進一步開展對照研究，驗證長期療效及安全性。
這項研究證明了抗CD19 CAR-T細胞療法在難治性LEMS中的潛力，為傳統治療無效的患者提供了新的選擇。盡管仍需更多數據支持，這一突破為自身免疫疾病的精準治療開辟了新路徑。
參考文獻：Wickel et al., Cell Reports Medicine 2024
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