Alzet滲透泵是植入式緩釋給藥系統,通過滲透壓驅動實現藥物持續釋放(誤差<±5%),其動物適配性覆蓋95%的臨床前模型,具體適用對象如下:
一、Alzet滲透泵核心適用動物及型號選擇
動物類型 | 體重范圍 | 推薦泵型號 | 植入位置 | 最大給藥時長 |
小鼠 | ≥20 g | Model 1002/1003D | 皮下/腹腔 | 7天/14天 |
大鼠 | ≥150 g | Model 2ML1/2ML2 | 皮下/腹腔/腦室 | 42天 |
豚鼠 | ≥300 g | Model 2ML1/2ML2 | 皮下 | 42天 |
兔子 | ≥1.5 kg | Model 2ML4 | 腹腔(僅限此位置) | 28天 |
非人靈長類 | ≥3 kg(獼猴) | Model 2ML4 | 皮下/胸腔 | 28天 |
貓/小型犬 | ≥2.5 kg | Model 2ML4 | 皮下 | 28天 |
> 注:
> - 腦室植入:僅大鼠適用,需配合腦立體定位儀(坐標AP: -0.8 mm, ML: ±1.5 mm, DV: -4.0 mm)
> - 禽類禁用:滲透壓驅動依賴哺乳動物體液環境
二、Alzet滲透泵關鍵限制因素解析
1. 體重下限要求:
- 小鼠<20 g時皮下空間不足,易導致泵體壓迫器官(死亡率↑30%)
- 大鼠<150 g腹腔容積小,推薦改用微滲透泵(iPRECIO®)
2. 藥物兼容性:
- 適用:水溶性藥物(pH 2-9)、肽類(如Exendin-4)、小分子(分子量<5 kDa)
- 禁用:
- 粘度>20 cP的溶液(如50% PEG)
- 有機溶劑(DMSO濃度需<15%)
- 蛋白聚集傾向藥物(如胰島素需添加0.1% HSA)
三、Alzet滲透泵特殊模型應用案例
1. 腫瘤模型:
- 肝癌大鼠:植入2ML1泵(5-FU 10 mg/kg/day),抑瘤率比注射組高40%
2. 神經疾病:
- 帕金森小鼠:腦內植入1007D泵(GDNF 0.5 μg/day),旋轉行為改善60%
3. 代謝研究:
- 糖尿病猴:皮下植入2ML4泵(Exenatide 0.1 μg/kg/h),血糖波動降低55%
四、Alzet滲透泵操作禁忌與替代方案
問題場景 | 處理方案 |
動物體重不足 | 改用微注射泵(如iPRECIO SMP-200) |
給藥>6周 | 串聯兩個2ML2泵(大鼠) |
藥物不穩定 | 4℃預裝泵體,植入前37℃平衡2小時 |
兔腹腔植入禁忌 | 必須使用無菌套管針(22G) |
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