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VKORC1基因多態性用藥指導標準品2020/09/30

華法林是應用較多的口服抗凝藥，在靜脈血栓栓塞性疾?。╒TE）、心房顫動、瓣膜病、人工瓣膜置換術等血栓預防中發揮著重要作用。美國食品藥品監督管理局（FDA）于2007年修改了華法林用藥標簽，提示CYP2C9和VKORC1基因型檢測有助于確定合適的華法林初始劑量；2010年美國FDA再次修改華法林用藥標簽，根據VKORC1和CYP2C9基因型的不同組合推薦了華法林起始劑量范圍。2013年發布的《華法林抗凝治療的中國專家共識》建議：可通過基因檢測幫助進行初始劑量的選擇，同時還需綜合考慮患者的體表面積、

IL-2藥物細胞篩選模型2020/09/24

IL-2藥物研發現狀基于IL-2的生物制劑和抗體藥物，早在90年代就被批準用于治療轉移性腎細胞癌（Aldesleukin，1992）和轉移性黑色素瘤（Aldesleukin，1998）及預防腎移植術后器官排斥反應（basiliximab，1998）。IL2藥物抗腫瘤作用主要是通過增加和激活NK細胞和效應T細胞毒細胞來實現，但由于有效反應率較低，嚴重副作用，主要表現為可能致命的肺水腫、低血壓和毛細血管滲漏癥，目前臨床應用受到限制。此外，近年的研究表明IL-2藥物作為一種低劑量自身免疫性疾病療方具有

IL4藥物細胞篩選模型2020/09/17

IL4及其受體簡介白細胞介素4（interleukin-4，IL-4）是一種多效的免疫細胞因子，主要由活化的Th2細胞和肥大細胞產生的，在免疫應答中起著重要作用。IL-4通過與造血細胞和非造血細胞上的高親和力受體復合物結合發揮其生物學作用。白細胞介素4受體（IL4R）又稱CD124、IL4Rα和BSF受體，是由活化的Th2細胞和肥大細胞產生的I型細胞因子受體；另外，IL4R還可與IL-13Ra1結合形成對IL-4和IL-13都有反應的II型受體，Ⅱ型受體常見于各種實體瘤表面。IL4R受體在Th2

【連載-企業參考品】 急性淋巴細胞白血病的診斷參考品的選擇2020/09/10

科佰生物作為一家提供企業核酸診斷標準品的企業，在該領域已經深耕多年，與全國該領域90%的企業都有過合作，成功支持過很多企業的試劑盒研發和獲批，在該領域有豐富的經驗。根據我們對市場的調研，對客戶需求的理解，我們把我們的產品線劃分為多個模塊，主要為支持PCR的單點mutation、fusion和CNV產品，支持NGS的小panel和大panel(泛腫瘤、包含TMB和MSI)產品，支持IHC和Fish的FFPEblock產品，支持標準品定標的dPCR檢測試劑盒產品等。接下來的幾期，我們陸續會針對不用的

CYP2C9基因多態性用藥指導標準品2020/08/31

CYP2C9,是一種人體代謝中的酶。人體內代謝藥物的主要酶是細胞色素p450超家族(CytochromeP450proteins,CYP)，它們是一類主要存在于肝臟、腸道中的單加氧酶，多位于細胞內質網上，催化多種內、外源物質的（包括大多數臨床藥物）代謝。P450酶能通過非共價鍵結合的血紅素中的鐵離子傳遞電子氧化異源物，增強異源物質的水溶性，使它們更易排出體外。CYP有多個亞家族，其中CYP2C9（CytochromeP4502C9）是第二亞家族中的一個重要成員，占肝微粒體P450蛋白總量的20%

MTHFR基因多態性用藥指導標準品2020/08/31

MTHFR：人類亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因位于1號染色體1p36.3位置。MTHFR全長20.374kb，共有外顯子12個，mRNA全長7,150bp，編碼656個氨基酸殘基組成的蛋白。其編碼的亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是葉酸代謝與甲硫氨酸代謝中的關鍵酶，可將還原型葉酸轉變為5-甲基四氫葉酸（5-MTHFR），使之能為同型半胱氨酸提供甲基形成甲硫氨酸。MTHFR基因多態性：MTHFR基因具有多態性，MTHFRc.677位點存在3種基因型:CC型(野生型）、CT型（雜合突變型）

IL6藥物細胞篩選模型2020/08/14

IL-6是一種重要的多效性細胞因子，由體內多種細胞分泌，包括內皮細胞、成纖維細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞，為一種糖蛋白，分子量約為21-28kDa，可與IL-6R特異結合。IL-6受體有2種形式：膜結合受體(mIL-6R)和可溶性受體(sIL-6R)。IL-6與IL-6R(包括mIL-6R和sIL-6R)結合后，形成IL-6/IL-6R復合體，與gp130結合，啟動下游包括JAK/STAT3、ERK和PI3K等信號通路，主要的是JAK/STAT3信號通路，激活下游相關蛋白轉錄和表達。作為多效細胞因

CSF3R細胞篩選模型2020/08/06

CSF3R基因，又名G-CSFR，是造血細胞受體家族成員之一，其配體為G-CSF的受體，該基因位于染色體1p34.3，可促進中性粒細胞的增殖存活以及分化，正常狀態下其本身沒有酪氨酸激酶活性，但是可以通過其配體結合激活其激酶活性并引起下游包括JAKs、SRC激酶家族以及SYK、TNK等一系列激酶的活性，參與到包括STAT、PI3-K-AKT以及RAS-MAPK等重要的細胞信號通路中，發揮其生物學功能。近年來的一些研究表明，CSF3R的突變與多種疾病相關，主要與髓系系統疾病尤其是CNL或非典型CML

【連載-企業參考品】 甲狀腺癌的診斷參考品的選擇2020/07/31

甲狀腺癌（thyroidcarcinoma）是常見的甲狀腺惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，包括乳頭狀癌、濾泡狀癌、許特爾（Hürthle）細胞癌、未分化癌和髓樣癌五種病理類型。以惡性度較低、預后較好的乳頭狀癌常見，除髓樣癌外，絕大部分甲狀腺癌起源于濾泡上皮細胞。發病率與地區、種族、性別有一定關系。女性發病較多，男女發病比例為1﹕（2～4）。任何年齡均可發病，但以青壯年多見。絕大多數甲狀腺癌發生于一側甲狀腺腺葉，常為單個腫瘤。根據世界衛生組織Globalcan2018的統計數據，我國甲狀腺癌發病

CYP2D6基因多態性用藥指導標準品2020/07/24

編碼CYP2D6酶的基因位于22號染色體長臂1區3帶1亞帶上（22q13.1），含有9個外顯子和8個內含子，總長達7kb，CYP2D6的cDNA有1521個堿基，蛋白由497個氨基酸組成，相對分子量為5.1*10^4。主要分布在肝臟，在大腦、心肌及小腸也有分布。CYP2D6基因多態性可引起酶活性及數量的改變，從而導致個體對藥物的代謝有明顯的差異性。根據藥物在人體內的代謝，可將其分為4種類型：*代謝（UM,ultrarapidmetabolizer）、強代謝（EM,extensivemetabol

淺談NTRK fusion2020/07/24

2018年腫瘤治療的偉大突破必然有一篇是關于NTRKFusion的，隨著LOXO-101和LOXO-292的數據披露，優異的臨床數據讓科學家、投資者都非常看好，2018年11月FDA加速批準larotrectinib上市，僅有30多人的LoxoOncology被禮來lilly以80億美元收購，同時NCCN指南更新，NTRK寫入2019非小細胞肺癌指南，NTRK的巨大成功也帶來了BasketTrial和UmbrellaTrial的重新思考，NTRKfusion的人群占比不是很高(Figure1)，

示蹤細胞在活體成像技術中的應用2020/07/24

動物模型實驗是藥物研發和生物醫學研究*的手段，在新藥試驗、疾病診斷、藥物與醫療器械安全性研究等領域被廣泛使用，通過動物實驗，可取得真實可靠的研究數據。傳統的動物模型實驗方法存在一定局限性和不足，特別是需要大量的動物分組和在不同時間點解剖獲取數據,得到多個時間點的實驗結果，存在工作量大和組間差異問題。相比之下，活體成像技術通過對同一組實驗對象在不同時間點進行成像，跟蹤同一觀察目標（標記細胞和標記分子）的移動及變化，不存在常見的組間差異，工作量和實驗動物消耗可大為減少，所得的數據也更加真實可信。此外

BCMA靶點藥物細胞篩選模型2020/07/24

BCMA靶點介紹多發性腫瘤瘤是一種漿細胞異常增殖性惡性腫瘤，約占血液系統惡性腫瘤的10％，BCMA是多發性瘤瘤治療特別是復發/難治性多發性骨髓瘤的新興靶點。BCMA全稱B細胞成熟抗原，又稱CD269，由TNFRSF17基因編碼。BCMA高表達在漿細胞，漿母細胞及扁桃體生發中心的B細胞，是一種B淋巴細胞成熟生物標記物。BCMA蛋白重要特點是它在所有多發性骨髓瘤細胞上高度表達，而不在其他正常組織中表達（除漿細胞外）。BCMA主要配體是BAFF和APRIL，BCMA高表達和配體激活會導致NF-κB和M

4-1BB（CD137）靶點藥物篩選模型2020/07/24

4-1BB（CD137）是T細胞表面一種重要的激活型免疫檢查點分子。是一種可誘導的細胞表面受體，屬于腫瘤壞死因子受體家族分子（TNFR）。廣泛表達于激活后的T細胞、NK細胞等人體免疫細胞的表面。它的配體是CD137L，也屬于TNFSF成員，主要表達于激活后的抗原呈遞細胞。4-1BB是T細胞和自然殺傷細胞的共刺激受體，表達于嗜中性粒細胞和骨髓譜系的細胞，包括樹突狀細胞的一些亞群。T細胞和自然殺傷細胞4-1BB有可誘導細胞激活，存活和增強效應的功能。T細胞活化后4-1BB迅速表達，其表達持續長達48

CD27細胞篩選模型2020/07/24

人CD27基因定位于12號染色體短臂1區1帶（12p11），是由二硫鍵連接的相對分子量為55000的單體組成的二聚體跨膜糖蛋白，相對分子量為12000，是一類I型跨膜糖蛋白。人CD70基因定位于19號染色體短臂1區3帶（19p13），是一類II型跨膜糖蛋白。CD70基因是由193個氨基酸組成的三聚體，包括胞外結合區、跨膜區、短的胞內序列及兩個N末端糖基化序列。其中，胞外膜區的155個氨基酸序列在折疊部分與TNF配體超家族的其他成員具有很大的同源性。胞外膜區的一個與第三個半胱氨酸，第二個與第四個半

A2A受體家族細胞篩選模型2020/07/24

A2AR受體簡介A2AR是一種帶有7次跨膜結構的G蛋白偶聯受體，其活性由Gs蛋白介導，Gs蛋白激活腺苷酸環化酶，導致細胞內cAMP的合成。腺苷信號通路在炎癥和免疫反應中起重要作用，腫瘤微環境中的許多細胞都異常表達CD39和CD73，從而導致腺苷的積聚。腺苷與T細胞、巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞和樹突狀細胞等各類免疫細胞表面的高親和力A2A受體（A2AR）結合會導致會免疫反應下調。因此，A2AR也可以被視為一種免疫檢查點蛋白，通過阻斷其作用可能可以作為一種潛在的免疫療法用于腫瘤治療。A2AR拮抗

PDGFRA靶點藥物細胞篩選模型2020/07/24

胃腸道間質瘤(GastrointestinalStromalTumors,GIST)是一類起源于胃腸道間葉細胞的腫瘤，約占胃腸道惡性腫瘤的1～3%，年發病率約為10－20/100萬。它是一種軟組織肉瘤、對化療不敏感，其中約78.5%的GIST有KIT激活變異，約7.5%的GIST有PDGFRA變異。血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA），與配體PDGF結合后活化，激活包括JAK-STAT3、PI3K-AKT-mTOR和RAS-MAPK等下游信號通路，在調節關鍵細胞功能如增殖和凋亡方面有重要作用

【新品上線】FGFR診斷標準品2020/07/24

FGFR簡介FGFR，即成纖維細胞生長因子受體（FibroblastGrowthFactorReceptor），與EGFR同屬于受體酪氨酸激酶（RTKs）家族。RTKs家族除了EGFR，FGFR外，還包括PDGFR（血小板衍生生長因子受體）、VEGFR（血管內皮生長因子受體）等。FGFR（成纖維細胞生長因子受體）家族主要包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR44種亞型，各亞型均具有與配體結合的胞外區、跨膜區和受體磷酸化的胞內區的結構特點。FGFR信號通路的激活是數個生物過程的關鍵。正常

STING激動劑和拮抗劑的篩選2020/07/24

STING（干擾素基因刺激因子）又稱MPYS、TMEM173、MITA和ERIS，是一種跨膜蛋白，初被認為是一種通過胞質DNA傳感器（CDS）介導信號傳遞的銜接蛋白，后來被發現是環狀二核苷酸（CDN）的直接傳感器。CDN是細菌信號轉導中普遍存在的第二信使分子，是哺乳動物細胞的防御觸發器。當細菌病原體攻擊時，釋放到細胞中的CDN直接與STING結合，使其通常處于自我抑制狀態的152-173位區域（dimerizationdomain，DD）交聯二聚體構像發生變化并被激活，進而招募細胞質中的TANK

BCR-ABL激酶抑制劑細胞篩選模型2020/07/24

這種基因重組的產物是BCR-ABL酪氨酸激酶，它會持續激活JAK2-STAT,PI3K-AKT，RAS-MAPK等信號通路，導致不受控制的細胞存活與增殖，是造成CML的重要原因。BCR-ABL酪氨酸激酶在正常細胞中不表達，是CML治療的重要靶點。伊馬替尼（imatinib）是早先上市的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑，2001年被批準用于CML患者。伊馬替尼治療*，大多數患者通常治療可得到有效緩解(緩解率達98%，5年生存率89%)，但其中30–40%的患者會出現耐藥需要進一步治療。耐藥機制中約9