2025年8月12日，ORIC Pharmaceuticals在其第二季度財報中披露了一系列重大戰略舉措，引發了行業內外的廣泛關注。公司成功完成了1.25億美元的私募融資，同時通過ATM(At-The-Market)發行獲得了1.19億美元資金。這些資金的注入為公司的持續運營和研發工作提供了有力的資金保障。
 

　　在積極融資的同時，ORIC Pharmaceuticals也進行了內部結構的重大調整。公司決定將資源集中在兩項核心管線ORIC-944和Enozertinib(ORIC-114)的臨床進展上，目標是將它們順利推動到III期臨床階段。為了實現這一目標，公司做出了艱難的決定，不再繼續進行其他管線的研發，并裁去藥物發現小組，這一舉措使得公司員工數量相應減少20%。公司預計在第三季度將產生約190萬美元的一次性遣散費用。不過，通過融資和裁員等一系列措施，公司的現金流預計能夠延續至2028年H2，這一現金流耗盡的時間點超過了核心管線ORIC-944和Enozertinib預期的第一個III期臨床終點讀數讀出的時間，也意味著公司將未來發展的寶全押在了這兩項核心管線上。
 

　　ORIC-944作為一款PRC2抑制劑，在腫瘤治療領域展現出了巨大的潛力。PRC2是調控基因表達的關鍵表觀遺傳復合物，由催化亞基EZH2(組蛋白甲基轉移酶)、結構亞基EED(胚胎外胚層發育蛋白)和SUZ12(鋅指蛋白)三種核心亞基組成，H3K27me3是其基因的沉默標志。PRC2通過沉積該標志可以關閉抑癌基因，如細胞周期調控基因、分化相關基因等，進而促進腫瘤發生。2025年5月報告的ORIC-944初步療效和安全性數據令人矚目。
 

　　在ORIC-944與AR抑制劑聯合的1b期試驗中，近6成患者PSA下降≥50%(確認率47%)，這一數據顯著優于傳統治療(<30%)。并且，近1/4患者PSA下降≥90%(全部確認)，這表明該聯合治療方案存在潛在“功能性治愈”的可能性。同時，ORIC-944適用阿帕魯胺、達洛魯胺等多種雄激素受體抑制劑(AR)方案。考慮到達洛魯胺和阿帕魯胺在患者年齡和特征上的適應各不相同，均能與ORIC-944聯用，這大大拓寬了其臨床應用場景。此外，在安全性方面，ORIC-944也表現突出，多數不良事件為1-2級，無4級事件，這表明該藥物支持長期用藥，對于需要長期治療的腫瘤患者來說，無疑是一個重要的優勢。
 

　　Enozertinib則是一種新型高選擇性、不可逆的EGFR/HER2外顯子20插入突變抑制劑，它能夠特異性地與突變蛋白形成共價結合。EGFRexon20、HER2exon20和EGFR罕見突變在多種實體腫瘤中存在，如非小細胞肺癌、乳腺癌、胃腸道、膀胱癌等癌癥。約2.1%的非小細胞肺癌患者存在EGFR外顯子20插入突變，這些患者的預后比其他EGFR突變驅動的非小細胞肺癌患者更差。約1.5%的非小細胞肺癌患者存在HER2外顯子20插入突變，約2.9%的非小細胞肺癌患者存在非典型EGFR突變。大約三分之一的外顯子20插入突變患者會發生腦轉移，導致預后不良。Enozertinib可針對這些突變，覆蓋了多種基因亞型，適用于更廣泛的患者群體。其在臨床前研究中顯示出比其他針對外顯子20突變開發的化合物更多的腦暴露，并在EGFR驅動的顱內肺癌模型以及皮下和顱內HER2陽性乳腺癌模型中均顯示出強大的抗腫瘤活性，為存在相關突變的腫瘤患者帶來了新的希望。
 

　　ORIC Pharmaceuticals此次戰略調整，全力聚焦ORIC-944和Enozertinib兩項核心管線，是基于對自身研發實力、產品潛力以及市場需求的綜合考量。隨著這兩項核心管線向III期臨床推進，其臨床數據的進一步披露將備受期待，有望為腫瘤治療領域帶來新的變革，為廣大腫瘤患者提供更有效的治療方案。
 

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