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BY-0091 JEG-3/VP16人絨癌細胞耐藥細胞系

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JEG-3/VP16人絨癌細胞耐藥細胞系
JEG-3/VP16人絨癌細胞耐藥細胞系是在 JEG-3 人絨癌細胞系基礎上,通過逐步遞增濃度的依tuo泊苷(VP16)長期誘導篩選而獲得。依tuo泊苷作為臨床常用的hua療藥物,通過抑制拓撲異構酶 Ⅱ 的活性,干擾 DNA 復制和轉錄,從而發揮抗癌作用。但在長期藥物壓力下,JEG-3 細胞發生適應性改變,逐步獲得對依tuo泊苷及其他多種hua療藥物的耐受性,最終形成穩定的耐藥細胞株 JEG-3/VP16。
從生物學特性來看,JEG-3/VP16 細胞仍保持上皮樣形態,以貼壁方式生長,但其細胞形態和生長特性與親本 JEG-3 細胞存在差異。在顯微鏡下,JEG-3/VP16 細胞體積增大,細胞核與細胞質比例改變,細胞間連接更為松散。相較于 JEG-3 細胞,JEG-3/VP16 細胞增殖速度有所減緩,這可能是由于耐藥機制的建立消耗了部分細胞能量,同時也使得細胞對藥物的敏感性降低。此外,JEG-3/VP16 細胞的侵襲和遷移能力也發生變化,耐藥特性的獲得可能重塑了細胞外基質的相互作用,影響其在體內的轉移潛能。
JEG-3/VP16 細胞的耐藥機制復雜且多元。其一,細胞內藥物外排泵蛋白如 P - 糖蛋白(P-gp)、多藥耐藥相關蛋白(MRP)的高表達,可將進入細胞內的hua療藥物主動泵出,降低細胞內藥物濃度;其二,細胞內 DNA 損傷修復機制增強,能夠快速修復依tuo泊苷等藥物導致的 DNA 損傷,維持基因組穩定性;其三,細胞凋亡通路受阻,抗凋亡蛋白 Bcl-2 家族表達上調,促凋亡蛋白 Bax 等表達下調,使得細胞難以啟動凋亡程序,從而逃避藥物誘導的死亡;其四,細胞內信號通路的改變,如 PI3K/AKT、MAPK 通路異常激活,增強細胞的存活和耐藥能力 。
在細胞培養方面,JEG-3/VP16 細胞同樣使用含 10% 胎牛血清的 DMEM/F12 培養基,培養條件為 37℃、5% 二氧化碳的恒溫恒濕環境。但為維持其耐藥特性,在培養過程中需定期添加低濃度的依tuo泊苷進行篩選壓力維持。當細胞融合度達到 80% - 90% 時,需及時按 1:3 - 1:5 的比例進行傳代。
在科研與醫藥領域,JEG-3/VP16 耐藥株是研究絨癌耐藥機制的重要模型。科研人員通過對比其與親本 JEG-3 細胞的基因表達譜、蛋白質組學差異,挖掘關鍵耐藥基因和信號通路;在藥物研發方面,該耐藥株用于篩選能夠逆轉耐藥的新型藥物或聯合用藥方案,評估藥物對耐藥細胞的殺傷效果,為克服絨癌hua療耐藥、提高臨床治療效果提供理論依據和實踐指導。

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