LS 180 (CL-187) [LS180]人結(jié)腸腺癌細(xì)胞系
LS 180 (CL-187) [LS180]人結(jié)腸腺癌細(xì)胞系源自人體結(jié)腸腺癌組織，是研究結(jié)腸腺癌發(fā)病機(jī)制、開(kāi)發(fā)治療方案的重要工具。在顯微鏡下，LS 180 細(xì)胞呈現(xiàn)典型的上皮樣形態(tài)，多為多邊形或不規(guī)則形，細(xì)胞邊界清晰，常緊密排列成單層或多層細(xì)胞團(tuán)，類似腺管樣結(jié)構(gòu)，模擬了結(jié)腸腺癌在體內(nèi)的組織學(xué)特征。細(xì)胞胞質(zhì)豐富，經(jīng)染色后呈弱嗜酸性，內(nèi)含較多線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器，為細(xì)胞快速增殖提供能量與物質(zhì)基礎(chǔ)；細(xì)胞核大且深染，核質(zhì)比例失調(diào)，核仁明顯，部分細(xì)胞可見(jiàn)雙核甚至多核現(xiàn)象，這些形態(tài)學(xué)特征直觀反映了其惡性腫瘤細(xì)胞的本質(zhì)。
從生物學(xué)特性來(lái)看，LS 180 細(xì)胞具備較強(qiáng)的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移能力。在增殖方面，細(xì)胞周期調(diào)控紊亂，Cyclin E、CDK2 等關(guān)鍵蛋白異常高表達(dá)，激活細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶，促使細(xì)胞周期從 G1 期快速進(jìn)入 S 期，在適宜培養(yǎng)條件下，其倍增時(shí)間約為 36 - 48 小時(shí)。侵襲過(guò)程中，LS 180 細(xì)胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶 MMP-7、MMP-9 顯著高于正常結(jié)腸上皮細(xì)胞，這些蛋白酶能高效降解細(xì)胞外基質(zhì)中的膠原蛋白、層粘連蛋白等成分，破壞結(jié)腸組織的基底膜，為癌細(xì)胞突破腸壁屏障創(chuàng)造條件。同時(shí)，細(xì)胞表面 E-cadherin 表達(dá)下調(diào)，而 β-catenin 從細(xì)胞膜轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核，激活 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路，促使細(xì)胞獲得間質(zhì)細(xì)胞特性，增強(qiáng)細(xì)胞的遷移能力；此外，整合素家族蛋白表達(dá)上調(diào)，增強(qiáng)了細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附力，輔助癌細(xì)胞脫離原發(fā)灶向周?chē)M織浸潤(rùn)。值得注意的是，LS 180 細(xì)胞中 PI3K/AKT 信號(hào)通路持續(xù)激活，不僅能促進(jìn)細(xì)胞存活和增殖，還參與調(diào)控細(xì)胞侵襲相關(guān)基因的表達(dá)，推動(dòng)腫瘤的惡性進(jìn)展。
培養(yǎng) LS 180 細(xì)胞需嚴(yán)格把控條件。常用含 10% 胎牛血清的 McCoy's 5A 培養(yǎng)基作為基礎(chǔ)培養(yǎng)體系，該培養(yǎng)基富含多種氨基酸和維生素，能滿足細(xì)胞生長(zhǎng)和代謝需求；添加 1% 的青mei素 - 鏈mei素雙抗溶液，防止細(xì)菌污染。將細(xì)胞置于 37℃、5% 二氧化碳的恒溫培養(yǎng)箱中，模擬人體生理環(huán)境，維持細(xì)胞內(nèi)酸堿平衡與酶活性。當(dāng)細(xì)胞匯合度達(dá)到 80% - 90% 時(shí)，使用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 溶液進(jìn)行消化傳代，消化過(guò)程需在顯微鏡下實(shí)時(shí)觀察，避免過(guò)度消化損傷細(xì)胞，傳代比例通常控制在 1:3 - 1:4。凍存時(shí)，采用 90% 胎牛血清與 10% 二甲基亞砜混合凍存液，遵循程序降溫原則，先于 - 80℃冰箱過(guò)夜，再轉(zhuǎn)移至液氮中長(zhǎng)期保存。若進(jìn)行藥物敏感性實(shí)驗(yàn)等特殊研究，還需根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求調(diào)整培養(yǎng)基成分或添加相應(yīng)誘導(dǎo)劑。
在科研應(yīng)用領(lǐng)域，LS 180 細(xì)胞系發(fā)揮著不可替代的作用。科研人員通過(guò)基因編輯技術(shù)，在 LS 180 細(xì)胞上深入研究發(fā)現(xiàn)，下調(diào) β-catenin 基因表達(dá)可顯著抑制細(xì)胞增殖和侵襲，揭示了 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路在結(jié)腸腺癌發(fā)展中的關(guān)鍵作用。在藥物研發(fā)方面，LS 180 細(xì)胞系是篩選抗結(jié)腸腺癌藥物的重要模型，新型的多靶點(diǎn)酪an酸激酶抑制劑在該細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)中，能夠顯著抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；針對(duì) PI3K/AKT 通路的抑制劑聯(lián)合hua療藥物的相關(guān)實(shí)驗(yàn)，也在 LS 180 細(xì)胞上驗(yàn)證了其協(xié)同增強(qiáng)抗癌效果的可行性，為結(jié)腸腺癌的臨床治療提供了堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)與創(chuàng)新方向。此外，利用 LS 180 細(xì)胞構(gòu)建的裸鼠移植瘤模型，有助于研究腫瘤微環(huán)境對(duì)結(jié)腸腺癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的影響，持續(xù)推動(dòng)結(jié)腸腺癌診療技術(shù)的革新與進(jìn)步。
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