QSG-7701人肝細胞系
QSG-7701人肝細胞系源自人體肝臟組織,作為肝臟研究領(lǐng)域的重要細胞模型,其形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能特性對探索肝臟奧秘意義深遠。在顯微鏡下,細胞呈現(xiàn)典型的上皮樣形態(tài),多邊形的輪廓清晰,猶如精密拼接的生物馬賽克。細胞間緊密連接,通過橋粒、緊密連接等結(jié)構(gòu)構(gòu)建起穩(wěn)定的細胞屏障,形成類似肝板的微觀結(jié)構(gòu)。高倍鏡下,胞質(zhì)內(nèi)線粒體嵴呈規(guī)則排列,為細胞高強度代謝持續(xù)供能;粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面核糖體密集附著,構(gòu)成蛋白質(zhì)合成的 “生產(chǎn)線”;滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蜿蜒曲折,在脂質(zhì)代謝與藥物解毒中扮演核心角色,其表面豐富的酶蛋白,賦予細胞強大的生物轉(zhuǎn)化能力。
在生物學(xué)特性層面,QSG-7701 細胞保留著肝細胞的核心功能體系。代謝方面,細胞色素 P450 酶系的 CYP2C9、CYP3A4 亞型展現(xiàn)出高度活性,研究表明,在模擬臨床用藥場景時,該細胞系可精準再現(xiàn)華fa林的代謝過程,通過羥基化等反應(yīng)生成不同代謝產(chǎn)物,幫助科研人員深入探究藥物代謝個體差異與基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)。合成功能上,細胞在 HNF 家族轉(zhuǎn)錄因子的精密調(diào)控下,持續(xù)合成白蛋白、纖維蛋白原等血漿蛋白,近期研究發(fā)現(xiàn),HNF4α 通過與特定 DNA 序列結(jié)合,動態(tài)調(diào)節(jié)白蛋白基因轉(zhuǎn)錄速率,維持機體蛋白穩(wěn)態(tài)。值得關(guān)注的是,細胞在受到表皮生長因子(EGF)刺激后,PI3K/AKT 通路迅速激活,促使細胞進入增殖周期,但隨著傳代次數(shù)增加,端粒酶活性逐漸降低,細胞增殖能力出現(xiàn)衰減,這一特性也為研究細胞衰老機制提供了方向。面對肝毒性物質(zhì),如四氯化碳引發(fā)細胞內(nèi)活性氧(ROS)爆發(fā)式增長,激活 JNK 通路,誘導(dǎo)細胞凋亡,可精準模擬急性肝損傷病理過程。
培養(yǎng) QSG-7701 細胞需嚴格把控每個環(huán)節(jié)。以含 10% - 15% 優(yōu)質(zhì)胎牛血清的 RPMI 1640 培養(yǎng)基為基礎(chǔ),搭配胰島素、轉(zhuǎn)鐵蛋白等補充劑,模擬體內(nèi)復(fù)雜營養(yǎng)環(huán)境;1% 青mei素 - 鏈mei素雙抗溶液構(gòu)建無菌屏障。將細胞置于 37℃、5% 二氧化碳培養(yǎng)箱,維持適宜 pH 值與酶活性。當(dāng)細胞匯合度達 80% - 90% 時,采用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 溶液消化,嚴格控制消化時間,避免細胞膜損傷,傳代比例保持在 1:3 - 1:5 。凍存時,90% 胎牛血清與 10% 二甲基亞砜混合液配合程序降溫,確保細胞活性。日常監(jiān)測中,臺盼藍染色評估細胞活力,Western blot 檢測 AFP、ALB 等標志物,保障細胞特性穩(wěn)定。
在科研應(yīng)用領(lǐng)域,QSG-7701 細胞系成果斐然。在肝臟疾病研究中,科研團隊通過構(gòu)建乙肝病毒(HBV)感染模型,發(fā)現(xiàn)病毒 X 蛋白可與細胞內(nèi) p53 蛋白結(jié)合,抑制其腫瘤抑制功能,推動乙肝相關(guān)肝癌發(fā)病機制研究。藥物研發(fā)方面,該細胞系成為評估藥物肝毒性的 “前哨站”,新型降糖藥在實驗中因顯著抑制 CYP3A4 活性、引發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂而終止研發(fā);從姜黃中提取的姜黃素,經(jīng)細胞實驗證實可通過激活 Nrf2 通路,增強細胞抗氧化能力,有效減輕對乙酰an基酚誘導(dǎo)的肝損傷,為天然肝保護藥物開發(fā)提供新方向。此外,細胞系在肝臟再生醫(yī)學(xué)研究中嶄露頭角,通過調(diào)控 Wnt/β-catenin 通路,成功誘導(dǎo)細胞向肝干細胞樣細胞轉(zhuǎn)化,為肝臟疾病細胞治療帶來新希望。
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