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高通量篩選在藥物發現中的重要性檢測技術服務詳情介紹
引言:變革藥物研發范式的核心技術
高通量篩選(High-Throughput Screening, HTS)作為現代藥物發現的核心引擎,通過自動化技術實現對海量化合物的快速生物活性評估,chèdǐ改變了傳統藥物研發模式。在藥物發現領域,HTS的重要性主要體現在其能夠將新藥候選物的篩選周期從傳統方法的數月縮短至數周,同時將單次實驗的通量提升至百萬級樣本規模。據統計,全球páimíngqián20的制藥企業中,HTS技術對新藥研發項目的貢獻率已超過60%,成為先導化合物發現bùkětìdài的技術支柱。
從作用機制來看,HTS通過整合機器人技術、微流控系統和靈敏檢測設備,實現了三個維度的突破:首先在效率層面,單日可完成傳統實驗室數月的工作量;其次在成本控制方面,單位樣品的檢測成本下降達兩個數量級;更重要的是在科學價值維度,HTS產生的多維數據為人工智能輔助藥物設計(AIDD)提供了訓練基礎。典型的應用場景包括:針對GPCR家族的激動劑篩選、激酶抑制劑庫的活性評估、以及xīnguān病毒主蛋白酶抑制劑的快速發現等。
一、高通量篩選技術方法與實施路徑
1、標準化技術流程
(1)靶標驗證階段:采用CRISPR基因編輯構建報告細胞系,確保篩選靶點的生物學相關性
(2)化合物庫管理:應用二維條碼追蹤系統,典型化合物庫包含50-200萬種小分子
(3)自動化加樣:納升級jīngquè分配技術將誤差控制在<5%
(4)多模式檢測:整合熒光偏振(FP)、時間分辨熒光(TR-FRET)等6種檢測原理
2、關鍵質量控制節點
(1)Z'因子監控:要求每批次實驗Z'>0.5,確保信號窗口可靠性
(2)動態范圍校準:采用8點標準曲線法,保證數據線性度R2>0.98
(3)板間變異控制:通過ANOVA分析將CV值控制在<15%
3、高通量篩選技術優勢矩陣
二、實施挑戰與解決方案
1、樣本蒸發效應
在384孔板篩選中,邊緣孔蒸發可導致信號偏差達30%。zuì新解決方案采用濕度控制模塊配合低蒸發密封膜,將變異系數降至7%以下。
2、信號干擾
化合物自發熒光是假陽性主因。通過雙波長比值法和延時讀取策略,可將干擾率從15%降至2.3%。
3、數據整合
多輪篩選產生的TB級數據需特殊處理。基于云平臺的分布式計算架構可實現每小時200萬數據點的實時分析,較傳統方法提速80倍。
三、創新服務賦能藥物研發
百泰派克生物科技建立的智能化HTS平臺,已成功助力多家創新藥企完成先導化合物發現。我們的特色在于:
① 定制化靶點驗證方案,確保篩選生物學意義;
② dúyǒu的化合物活性聚類算法,可識別傳統方法遺漏的潛在候選物;
③ 提供從初篩到苗頭化合物優化的全流程服務。
如需了解如何通過下一代HTS技術加速您的藥物發現進程,歡迎聯系我們的科學顧問團隊獲取定制化解決方案。
四、HTS 在藥物發現流程中的關鍵作用
1、初步識別活性化合物(Hit Identification)
從數以萬計的化合物中,找到具有目標活性的初始“hit”,是藥物開發的dìyī步。
2、優化先導化合物(Lead Optimization)
借助結構活性關系(SAR)分析,對命中化合物進行結構優化,提升藥效、選擇性與藥代特性。
3、機制研究與靶點確認
可與高內涵篩選(HCS)、轉錄組、dànbáizhì組聯用,深入挖掘化合物作用機制與潛在副作用路徑。
高通量篩選技術讓“在十萬分之一中找出有效候選藥物”成為可能,是現代藥物發現bùkěhuòquē的核心工具。隨著自動化設備、組學技術與AI算法的不斷融合,HTS正從“初篩工具”演變為“系統機制研究平臺”。百泰派克生物科技長期服務于國內外高校與生物醫藥企業,基于多樣化模型平臺與質譜組學分析能力,提供從高通量篩選、機制解析到驗證研究的一站式服務。我們致力于將每一個命中化合物背后的科學價值zuì大化,助力客戶加速從hit → lead → candidate drug的轉化路徑。
百泰派克生物科技特色項目
一、蛋白測序
百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統對dànbáizhì序列進行分析,提供基于質譜的蛋白測序分析服務,包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析,Nduāncèxù,Cduāncèxù和全序列分析,以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務。對于未知理論序列的dànbáizhì,提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務,對蛋白序列進行分析。
※服務優勢:
1.采用目前世界上先進的質譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;
2.可實現對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;
3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;
4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;
5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug,即可完成檢測;
6.測序不受N端封閉,PEC和和糖基化等N端修飾的影響。
二、蛋白zhìzǔxué
百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質譜平臺結合Nano-LC,提供定量蛋白zhìzǔxué、bǎxiàngdàn白zhìzǔxué、多肽組學、翻譯后修飾蛋白組學等多種蛋白zhìzǔxué分析服務。此外,百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白zhìzǔxué服務,助力微量樣本蛋白組學、大樣本群醫學及高通量修飾組學等研究工作。
※服務優勢:
1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規模實驗分析,發現新的生物標記物;
2.體內體外多種dànbáizhì標記方法,適用于分析組織、細胞、血液等多種樣品;
3.質譜分析靈敏度高,實驗結果重復度高;
4.可檢測較低豐度蛋白,線性范圍廣;
5.zhuānyè生物信息學分析,分析更系統準確。
三、單細胞質譜流式技術分析
百泰派克生物科技采用Fluidigm質譜流式系統進行單細胞質譜流式技術分析,采用金屬元素標記物(通常是金屬元素標記的特異抗體)標記細胞表面和內部的分子,然后用流式細胞原理分離單個細胞,再用電感耦合等離子體質譜(ICP-MS)分析單個細胞的原子質量譜,zuì后將原子質量譜數據轉換為細胞表面和內部的信號分子表達量。
※服務優勢:
1.技術先進,填補技術空白
采用金屬標記抗體技術,避免了傳統流式熒光通道少且易相互影響的問題。可在單細胞層面上對多種指標同時進行表征,百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。
2.分析數量大,成本較低
單細胞RNAseq受成本等因素限制,所有樣本細胞匯總的分析數目一般在2x10^4個左右,而流式質譜技術一次(單樣本)就可分析至少10^5的細胞,實現了數量級的提高,且成本不高于單細胞RNAseq。
3.應用前景大
①流式質譜結果可以給出細胞亞群的變化,在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景;
②將金屬標簽技術與其他技術結合會有新應用方向。除常規蛋白外,質譜流式細胞技術還可用于蛋白翻譯后修飾;
③可檢測細胞存活率、細胞大小、mRNA轉錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。
四、基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發現
百泰派克生物科技的基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發現一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優化的高通量免疫多肽組學分析平臺進行免疫肽組學分析,可從zuì小的樣品材料中進行可重復的識別和定量。該服務可以應用于大規模的研究,旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案,深入挖掘未知的靶標。
五、生物藥物表征
百泰派克基于高分辨率質譜技術,MALDI TOF,高效色譜分離技術,提供一系列完善的生物藥物分析方案,從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結構分析,到產品變異性和純度分析。旨在提供優質生物藥物分析服務,幫助生物醫藥生產商提高生物藥物品質。
百泰派克生物科技七大檢測平臺
百泰派克生物科技-生物制品表征,生物質譜多組學優質服務商
北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫療器械行業提供質量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規和指導原則,通過CNAS/ISO9001雙重質量體系認證,建立了完備的質量體系,數據冷熱/異地備份,設備定期計量/期間核查,軟件審計追蹤,為客戶提供一體化解決方案和技術服務,支持新藥研發、藥物申報注冊和生產放行。
1.公司采用ISO9001質量控制體系,zhuānyè提供以質譜為基礎的CRO檢測分析服務;
2.獲國家CNAS實驗室認可,為客戶提供符合全球藥政法規的藥物質量研究服務;
3.業務范圍覆蓋蛋白zhìzǔxué、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質譜流式、生信云分析以及多組學生物質譜整合分析等;
4.七大質量控制檢測平臺,滿足您一站式服務需求;
5.服務3000+企業,10000+客戶的選擇;
6.致力于為您提供優質的生物質譜分析服務!