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科德角國際生物醫學科技(北京)有限公司
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CD14分子與脂多糖的結合域

時間:2023/2/1閱讀:844
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人類CD14脂多糖的結合域位于CD14N端的151個氨基酸上因為含有該序列氨基酸修剪truncationCD14足以引起完-全的生物學反應之后研究者進一步發現N端的65個氨基酸是CD14結合脂多糖及信號傳遞的關鍵區域。為了更精確定位CD14分子的結合位點研究者采用基因突變等方法使個別氨基酸的密碼子發生變異。



Stelter等在N端的152氨基酸區域內用丙氨酸取代而獲得一系列的CD14突變體23種突變體蛋白質中有21種能穩定地表達在轉染的CHO細胞表面其中20種在血漿中對LBP以依賴性的方式結合脂多糖,只有一種突變體Ala39-Ala41Ala43Ala44CD14不能與脂多糖或大腸桿菌發生特異性的相互作用也不能引發由脂多糖啟動的NF-eB的核移位且這種突變體的CD14不與CD14單克隆抗體My4發生反應。抗CD14單克隆抗體My4具有廣泛的種屬間交叉反應性與人豬、兔及豚鼠的單核細胞的CD14均能反應說明My4只能夠識別CD14中非常保守的表位。


上述結果顯示N39~44殘基是人類CD14脂多糖結合位點的最基本部分。Shapiro等在CD14分子的N端合成有5個氨基酸相互重疊長度為15個氨基酸的多肽其中包括含上述區域氨基酸的15肽能夠抑制脂多糖sCD14的結合。


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